[發明專利]齊墩果酸-嘧啶類綴合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410094110.9
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN103864880A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 程克光;梁宏;蘇春華;陳振鋒;王恒山;莫偉彬
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.具有下述通式(III)所示結構的齊墩果酸-嘧啶類綴合物或其藥學上可接受的鹽或酯：

其中：

通式(III)中，R₂代表1～30個碳的非取代的或X取代的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基、芐基、萘基；

X代表F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、CF₃、SH、OH、SO₃H、COOH、OR₃、COR₄或COOR₅；

R₃代表F、Cl、Br、I、CN、NO₂、NH₂、CF₃、1～30個碳的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基或取代的苯基；

R₄代表NH₂、CF₃、1～30個碳的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基或取代的苯基；

R₅代表CF₃、1～30個碳的直鏈或支鏈烷烴、烯烴、炔烴、苯基或取代的苯基。

2.根據權利要求1所述的齊墩果酸-嘧啶類綴合物，其特征在于：

所述R₂為甲基、乙基、丙基、丁基、戊烷基、己烷基、庚烷基、十一烷基或十五烷基。

3.根據權利要求1所述的齊墩果酸-嘧啶類綴合物，其特征在于：

所述通式(III)化合物為：

3β-乙酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-丙酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-丁酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-戊酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-己酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-庚酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-辛酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；

3β-十二酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺；或

3β-棕櫚酰氧基-齊墩果烷-12-烯-28-羧酸尿嘧啶酰胺。

4.權利要求1所述的齊墩果酸-嘧啶類綴合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)制備氧酰基齊墩果酸衍生物；

2)按1：3～20的摩爾比稱取氧酰基齊墩果酸衍生物和酰鹵化試劑，攪拌反應0.5～72h，減壓旋除溶劑，得到氧酰基齊墩果酸酰氯化合物；

3)所得氧酰基齊墩果酸酰氯化合物用有機溶劑溶解，然后加入相當于氧酰基齊墩果酸衍生物摩爾量2～8倍的尿嘧啶和5～35倍的堿，再不加入或加入相當于氧酰基齊墩果酸衍生物摩爾量0.1～0.5倍的催化劑，于氮氣保護下反應0.5～72h，減壓旋除溶劑，殘余物用二氯甲烷溶解，洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液濃縮，所得殘留物上硅膠柱層析，以由體積比為5～1：1的石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶劑洗脫，洗脫液蒸干溶劑，得到通式(III)中所示的齊墩果酸-尿嘧啶綴合物。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟2)中，所述的酰鹵化試劑為二氯亞砜或草酰氯，所述氧酰基齊墩果酸衍生物與二氯亞砜或草酰氯的摩爾比為1：10～20。

6.據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：在步驟1)中，所述氧酰基齊墩果酸衍生物的制備方法為：將齊墩果酸、堿和酯化試劑置于有機溶劑中，加入或不加入催化劑反應0.5～24h，減壓旋除溶劑，殘余物用稀鹽酸溶解，再用乙酸乙酯萃取1～3次，合并有機層，洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液濃縮，所得殘留物用由體積比為5～6：4～5的乙醇和石油醚組成的混合溶劑重結晶，即得；或者將殘留物上硅膠柱層析，以由體積比為10～20：1的石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶劑洗脫，洗脫液蒸干溶劑，即得。

7.據權利要求4或6所述的制備方法，其特征在于：所述的催化劑為4-二甲氨基吡啶。

8.權利要求1所述的齊墩果酸-嘧啶類綴合物在制備預防或治療抗腫瘤藥物中的應用。