[發明專利]超順磁性納米微球及其制備方法、磁共振造影劑

有效

• 申請號: 201410092592.4
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN104916384B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 陳國軍
• 申請（專利權）人: 蘇州邁格銳意醫藥科技有限公司
• 主分類號: H01F1/42
• 分類號: H01F1/42;B01J13/02;A61K49/12;A61K49/10
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 付濤

1.一種超順磁性納米微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將葡聚糖溶液的溫度維持在-10℃～10℃的同時通入保護氣體除氧，接著加入鐵鹽、亞鐵鹽和絡合劑，混勻后調節pH為10～12，得到混合溶液，所述絡合劑為羧酸或羧酸鹽；

將所述混合溶液升溫到100℃～300℃并維持30min～300min，得到熟化后的混合溶液；以及

將所述熟化后的混合溶液進行固液分離后保留固體，所述固體即為所述超順磁性納米微球，所述超順磁性納米微球包括鐵氧化物核和包裹在所述鐵氧化物核表面的葡聚糖外殼，所述鐵氧化物核的外表面被絡合劑改性。

2.根據權利要求1所述的超順磁性納米微球的制備方法，其特征在于，通保護氣體除氧的操作中，所述保護氣體為氮氣或氬氣，所述保護氣體的流量為0.18L/min～0.6L/min，所述除氧的時間為20min～50min。

3.根據權利要求1所述的超順磁性納米微球的制備方法，其特征在于，所述鐵鹽為氯化鐵、硫酸鐵或羧酸鐵，所述亞鐵鹽為氯化亞鐵或硫酸亞鐵。

4.根據權利要求1所述的超順磁性納米微球的制備方法，其特征在于，得到混合溶液的操作中，所述葡聚糖溶液的溶質、所述鐵鹽和所述亞鐵鹽的質量和、所述絡合劑三者的質量比為30～60：1.5～3：0.5～2；所述鐵鹽和所述亞鐵鹽的質量比為2～2.8。

5.根據權利要求1所述的超順磁性納米微球的制備方法，其特征在于，將所述熟化后的混合溶液進行固液分離的操作中，采用超濾、透析或離心沉淀的方法完成固液分離。

6.一種采用如權利要求1～5中任一項所述的超順磁性納米微球的制備方法得到的超順磁性納米微球，其特征在于，包括鐵氧化物核和包裹在所述鐵氧化物核表面的葡聚糖外殼，所述鐵氧化物核的外表面被絡合劑改性，所述絡合劑為羧酸或羧酸鹽。

7.根據權利要求6所述的超順磁性納米微球，其特征在于，所述超順磁性納米微球的粒徑為5nm～50nm，所述超順磁性納米微球中的鐵含量占總質量的百分比為3％～40％。

8.根據權利要求6所述的超順磁性納米微球，其特征在于，所述葡聚糖外殼的材料為右旋糖酐10、右旋糖酐20或右旋糖酐40。

9.根據權利要求6所述的超順磁性納米微球，其特征在于，所述羧酸為檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、草酸或乙二胺四乙酸，所述羧酸鹽為檸檬酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽或乙二胺四乙酸鹽。

10.一種磁共振造影劑，其特征在于，包括如權利要求6～9中任一項所述的超順磁性納米微球。