[發明專利]2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410092408.6
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN103804419A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 秦潔;類娜;朱海亮;孫娟;李季;王忻怡
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;C07F15/06;C07F3/06;C07F3/08;A61K31/555;A61P31/04
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及一種2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸配合物及其制備方法和應用。?

背景技術

有機–金屬配位化合物因其獨特的理化特性，在非線性光學、分子磁體、分子開關、氣體的存儲與分離等材料學領域有著重要的應用價值。許多具有治療作用的金屬離子因其毒性大，刺激性強，難吸收等缺點而不能直接應用于臨床，但若將其變成配合物后就能降低其毒性和刺激性。1965年，Rosenberg發現順鉑（順式二氯二氨合鉑）能有效抑制大腸桿菌的細胞分裂，隨后確認了其抗癌活性，并于1971年首次在臨床試驗中驗證了順鉑對癌細胞的抑制作用，由此藥物配合物成為藥物分子設計及合成的一個熱門領域。(a)Rosenberg,B.;Camp,L.V.;Krigas,T.Nature1965,205,698;(b)Chen,Z.F.;Shi,Y.F.;Liu,Y.C.;Hong,X.;Geng,B.;Peng,Y.;Liang,H.Inorg.Chem.2012,51,1998;(c)Oehninger,L.;Rubbiani,R.;Ott,I.Dalton,Trans.2013,42,3269;(d)Melaiye,A.;Sun,Z.;Hindi,K.;Milsted,A.;Ely,D.;Reneker,D.H.;Tessier,C.A.;Youngs,W.J.J.Am.Chem.Soc.2005,127,2285.(e)Chen,S.C.;Zhang,Z.H.;Chen,Q.;Wang,L.Q.;Xu,J.;He,M.Y.;Du,M.;Yang,X.P.;Jones,R.A.Chem.Commum.2013,49,1270.的文件中均公開了順鉑能有效抑制大腸桿菌的細胞分裂，隨后確認了其抗癌活性。?

選用配合物作為新型藥物開發具有如下優勢：1）藥物分子與金屬配位形成配合物后，藥物的親脂性增大，可以提高藥物分子穿透細胞膜的能力，進而提高藥物的生物利用度；2）藥物配合物兼具有機活性基團和無機金屬離子的功效，兩者間的協同效應可以克服藥物分子的在臨床上的耐藥性和副作用。Mehrotra,R.;Shukla,S.N.;Gaur,P.;Dubey,A.Eur.J.Med.Chem.2012,50,149和Patra,M.;Gasser,G.;Metzler-Nolte,N.Dalton?Trans.,2012,41,6350.公開了新型藥物開發的優勢。?

(a)Skyrianou,K.C.;Efthimiadou,E.K.;Psycharis,V.;Terzis,A.;Kessissoglou,D.P.;Psomas,G.J.Inorg.Biochem.2009,103,1617;(b)Pidathala,C.;Amewu,R.;Pacorel?B.;Nixon,G.L.;Gibbons,P.;Hong,W.D.;Leung,S.C.;Berry,N.G.,J.Med.Chem.2012,55,1831;(c)Sun,J.;Zhu,H.;Yang,Z.M.;Zhu,H.L.Eur.J.Med.Chem.2013,60,23均公開了喹啉衍生物易與生物體內各種酶或受體通過疏水作用、π···π堆積及氫鍵作用產生抗菌、抗腫瘤、酶抑制等作用，是一種具有較強藥理活性的雜環化合物。羧基與金屬配位時能以單齒、螯合或橋連?形式配位，全部或部分去質子化從而展現出不同的配位幾何，是配位化學中最常用的配位基團。此外，羧基形成非共價鍵的能力也很強，易與靶點蛋白活性位點上的氨基酸形成較強的氫鍵相互作用。因此喹啉羧酸類衍生物具有較好的應用前景，對此進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是合成系列喹啉羧酸衍生物的配合物并對它們的生物活性進行系統的研究具有十分重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸配合物及其制備方法和應用，能用于抗菌藥物的制備，合成簡單，便于提純，產率較高，并且在空氣中穩定性好；與配體相比，配合物的抗菌性能顯著提高，金屬離子在抗菌活性中起調控作用。?

本發明一種2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸的配合物，配合物結構式如下：?

其中：M為金屬。?

M為Mn、Co、Cd或Zn。?

2-（4-溴苯基）喹啉-4-甲酸的配合物的制備方法，步驟如下：?