[發明專利]硝基咪唑衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410092127.0
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN103819408A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 朱海亮;孫娟;郭鳳嬌;王忻怡;錢紹松;秦潔
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07D233/95
• 分類號: C07D233/95;C07D403/12;A61P35/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種硝基咪唑衍生物，其特征在于，其分子結構式如下：

其中：

當R1=R2=R4=R5=H時，R3為Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂或H；

當R1=R2=R3=R5=H時，R4為F、Cl、Br或CH₃；

當R1=R2=R3=R4=H時，R5為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃或NO₂；

當R1=N，R1=R4=R5=H時，R3為Cl；

當R1=N，R2=R3=R4=H時，R5為Cl、CH₃或OCH₃；

當R2=N時，R1=R3=R4=R5=H。

2.一種權利要求1所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將2,4’-二溴苯乙酮、2-甲基-4-硝基咪唑、碳酸鉀、四丁基溴化銨溶于無水乙醇中，于85℃反應10min，然后等溶液冷卻后過濾，濾出的固體用蒸餾水洗兩次，過濾，重結晶得到產物a；

（2）將產物a、鹽酸羥胺與碳酸鉀混合，溶于無水乙醇中，于90℃反應2～4小時，然后蒸干溶劑，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到產物b；

（3）將產物b與取代苯甲酸或取代煙酸進行反應，常溫反應6～12h，反應完全后蒸干溶劑，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機溶劑層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到硝基咪唑衍生物。

3.根據權利要求2所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，2,4’-二溴苯乙酮、2-甲基-4-硝基咪唑、碳酸鉀、四丁基溴化銨的摩爾比為1:1:1-3:0.05-1。

4.根據權利要求2所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，產物a、鹽酸羥胺和碳酸鉀的摩爾比為1:1-10:1-3。

5.根據權利要求2所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，產物b與取代苯甲酸或取代煙酸摩爾比為1:1-1.5。

6.根據權利要求2所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，反應溶劑為二氯甲烷，催化劑為HOBT，粘合劑為EDC.HCl。

7.根據權利要求6所述的硝基咪唑衍生物的制備方法，其特征在于，產物b、HOBT和EDC.HCl的摩爾比為1:0.05-1:1-2。

8.一種權利要求1所述的硝基咪唑衍生物的用途，其特征在于，硝基咪唑衍生物用于抗癌藥物的制備。