[發明專利]3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法

有效

• 申請號: 201410091929.X
• 申請日: 2014-03-13
• 公開（公告）號: CN103880679A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: 張越;劉婷婷;于奕峰
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07C69/92
• 分類號: C07C69/92;C07C67/313
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 張紅衛

1.一種3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于它以間羥基苯乙酸即化合物11為原料，采用以下途徑一～三之一合成3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸即化合物4：

①途徑一

以化合物11為原料，首先合成4-甲酰基-3-羥基苯乙酸乙酯即化合物1，后經過氧化反應合成4-乙酰乙酯基-2-羥基苯甲酸即化合物2，再經過酯化醚化反應合成3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸乙酯即化合物3，最后經過水解反應最終制得化合物4；

反應方程式如式I：

?

式I；

②途徑二

以化合物11為原料，首先合成4-甲酰基-3-乙氧基苯乙酸乙酯即化合物5，后經過氧化反應合成4-乙酰乙酯基-2-乙氧基苯甲酸即化合物6，再經過酯化反應合成化合物3，最后經過水解反應制得化合物4；

反應方程式如式II：

?

式II；

③途徑三

以化合物11為原料，首先經過甲酰化反應合成4-甲酰基-3-羥基苯乙酸即化合物7，后經過氧化反應合成4-羧甲基-2-羥基苯甲酸即化合物8，再經過酯化醚化反應合成化合物3，最后經過水解反應制得化合物4；

反應方程式如式III：

?

式III。

2.根據權利要求1所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于途徑一中化合物1的制備方法為以下式IV或式V所示：

式IV；

式V。

3.根據權利要求1所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于途徑二中化合物5的制備方法為以下式VI或式VII所示：

式VI；

式VII。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述途徑一、二或三中的氧化反應的過程為：

以化合物1、化合物5或化合物7為原料，以摩爾比1:2～10與氧化劑混合，室溫反應1～5h，酸化，萃取，除去溶劑，分別按照式I、II、III制得化合物2、化合物6或化合物8。

5.根據權利要求4所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述氧化劑為氧化銀、硝酸銀、叔丁基過氧化氫、過氧化氫、三氧化鉻、鉻酸、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、重鉻酸吡啶、氯鉻酸吡啶、次鹵酸鈉、次鹵酸鉀、三氧化二錳、活性二氧化錳中的一種。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述途徑一、二或三中的甲酰化反應的過程為：

以間羥基苯乙酸乙酯即化合物9、3-乙氧基苯乙酸乙酯即化合物10或化合物11為原料，以摩爾比1:1～8與甲酰化試劑混合，25～60℃反應1～6h，加水，萃取，除去溶劑，分別按照式I、式II、式III制得化合物1、化合物5或化合物7。

7.根據權利要求6所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于所述甲酰化試劑為二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二異丙基甲酰胺、二丁基甲酰胺、六亞甲基四胺、N-甲基-N-苯基甲酰胺、N-乙基-N-苯基甲酰胺、多聚甲醛、氯仿、二氯甲基甲醚、二氯甲基乙醚、二氯甲基丁醚中的一種。

8.根據權利要求1-3中任一項所述的3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于

①所述途徑一或途徑二中的酯化醚化反應的過程為：

以化合物2、化合物7或化合物11為原料，以摩爾比1:2～9:1～6與溴乙烷、堿性試劑混合，回流2～7h，加水，萃取，除去溶劑，分別按照式I、式II制得化合物3、化合物5或化合物10；

②途徑三中的酯化醚化反應的過程為：

摩爾比為1:3～9:3～6的化合物8、溴乙烷、堿性試劑混合，回流2～7h，加水，萃取，除去溶劑，按照式III制得化合物3；其中，堿性試劑為醋酸鉀、醋酸鈉、甲醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、乙醇鉀中的一種。