[發明專利]取代嘌呤-9-乙酰氨基異羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410091062.8
• 申請日: 2014-03-12
• 公開（公告）號: CN103864793A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 方浩;王軍華;楊新穎;徐文方;易凡
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34;A61K31/52;A61K31/5377;A61P35/00;A61P25/00;A61P31/12;A61P29/00;A61P35/02;A61P33/06;A61P3/10
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

1.一種取代嘌呤-9-乙酰氨基異羥肟酸類組蛋白去乙?；敢种苿蔷哂型ㄊ舰窠Y構的化合物，以及其立體異構體、藥學上可接受的鹽，

通式Ⅰ中，R₁是氫或―A―R₃；

其中，A是CH₂、NH、O、S原子；R₃是氫或任選取代的芳基，雜芳基，芳基烷基，雜芳基烷基；基團或者取代基選自羥基，鹵素，硝基，氰基，胍基，羧基，鹵C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基，C₃-C₈環烷基，C₆-C₁₀芳基，含有1-2個雜原子的環原子數為5-10的雜芳基，1-3個上述基團或取代基在任何可及的位置連接以產生穩定的化合物；

通式Ⅰ中，R₂是―B―R₄或

其中，B代表CH₂、O、S原子；

R₄和R₅可以相同或不同，代表氫、C₁-C₁₂烷基、環烷基，或被以下一個或多個羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基基團取代的C₁-C₁₂烷基、環烷基，沒有取代或被一個或多個如下基團取代的芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基：羥基，鹵素，硝基，氰基，胍基，羧基，鹵C₁-C₁₂烷基，C₁-C₁₂烷氧基，C₁-C₁₂烷基，C₃-C₁₂環烷基，芳基，雜芳基；

其中，R₄和R₅不同時代表氫或Ar，Ar代表沒有取代或被一個或多個如下基團取代的芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基：羥基，鹵素，硝基，氰基，胍基，羧基，鹵C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基，C₃-C₈環烷基，芳基，雜芳基；

R₄和R₅可以一起形成5–或6–元環，選擇的被羥基、鹵素、硝基、氰基取代和/或選擇的插入O、―N―R₄、S或插入SO或SO₂基團；

上述的芳基、雜芳基為C₅-C₁₅芳基，任選取代的C₅-C₁₅芳基，以及含有5或6個環原子的單雜環芳基，或具有8至15個環原子的雙雜環芳基，雜環芳基含有1-4個雜原子，所述雜原子獨立地選自O、S、N或氧化的S或N；碳原子或氮原子是雜芳環結構的連接點，由此保持穩定的芳環；

上述的芳基烷基和雜芳基烷基為C₁-C₃亞烷基連接的芳基和雜芳基；

通式Ⅰ中，X是―(CH₂)_1-10―，其中Ar是沒有取代或被一個或多個如下基團取代的芳基、雜芳基：羥基，鹵素，硝基，氰基，胍基，羧基，鹵C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷基，C₃-C₈環烷基，芳基，雜芳基，芳基C₁-C₃烷基，芳基C₂-C₃烯基，雜芳基C₁-C₃烷基，雜芳基C₂-C₃烯基。