[發明專利]一類氮雜吲哚骨架的噻唑啉衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410088294.8
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN103864785A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 傅濱;麻紅利;候緒和;張振華;覃兆海
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A01N43/90;A01P3/00;A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 朱琨

1.式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R為含有1-12個碳原子的烷基或芳香基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物為：

2-（4-氮雜吲哚基）-4-甲基-噻唑啉；

2-（4-氮雜吲哚基）-4-異丙基-噻唑啉；

2-（4-氮雜吲哚基）-4-異丁基-噻唑啉；

2-（4-氮雜吲哚基）-4-苯基-噻唑啉；

2-（4-氮雜吲哚基）-4-芐基-噻唑啉；

2-（5-氮雜吲哚基）-4-甲基-噻唑啉；

2-（5-氮雜吲哚基）-4-異丙基-噻唑啉；

2-（5-氮雜吲哚基）-4-異丁基-噻唑啉；

2-（5-氮雜吲哚基）-4-苯基-噻唑啉；

2-（5-氮雜吲哚基）-4-芐基-噻唑啉；

2-（6-氮雜吲哚基）-4-甲基-噻唑啉；

2-（6-氮雜吲哚基）-4-異丙基-噻唑啉；

2-（6-氮雜吲哚基）-4-異丁基-噻唑啉；

2-（6-氮雜吲哚基）-4-苯基-噻唑啉；

2-（6-氮雜吲哚基）-4-芐基-噻唑啉；

2-（7-氮雜吲哚基）-4-甲基-噻唑啉；

2-（7-氮雜吲哚基）-4-異丙基-噻唑啉；

2-（7-氮雜吲哚基）-4-異丁基-噻唑啉；

2-（7-氮雜吲哚基）-4-苯基-噻唑啉或

2-（7-氮雜吲哚基）-4-芐基-噻唑啉。

3.一種權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，具體制備方法包括如下步驟：

將式（Va）、式（Vb）、式（Vc）或式（Vd）所示的酰氯分別與式（Ⅵ）所示的氨基醇反應，得到相應的酰胺；再將酰胺溶解到惰性溶劑中，加入硫代關環試劑、有機堿和催化劑，進行關環環化反應，得到式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示的化合物；

其中，所述催化劑為Na₂S、NaHS或K₂S；R為1～12個碳原子的烷基或芳香基。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述關環環化反應的反應時間為4-12小時，反應溫度為100-150℃。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，式（Va）、式（Vb）、式（Vc）或式（Vd）所示的酰氯是分別以不同的氮雜吲哚羧酸為原料采用常規方法制備而得；硫代關環試劑與氮雜吲哚羧酸的摩爾含量之比是1:1-5:1；催化劑與氮雜吲哚羧酸的摩爾含量之比是1:1-1:10。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述惰性溶劑為苯、甲苯或氯仿；有機堿為三乙胺、吡啶或哌啶。

7.一種植物殺菌劑，其特征在于，該植物殺菌劑的活性成分為權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

8.根據權利要求7所述的植物殺菌劑，其特征在于，所述植物殺菌劑用于防治由真菌引起的植物病害，所述真菌為下述六種中的至少一種：黃瓜霜霉病菌（Pseudoperonospora?cubenis）、小麥白粉病菌（wheat?powdery?mildew）、玉米銹病（Puccinia?sorghi）、蔬菜灰霉病菌（Botrytis?cinerea）、黃瓜炭疽病菌（Colletotrichum?orbiculare）、稻瘟病菌（Pyricularia?oryzae）。

9.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括肝癌、乳腺癌。