[發(fā)明專利]一種人工磷脂DSPG的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410087895.7
• 申請(qǐng)日: 2014-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN103864840A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉民;蔡進(jìn);陳峻青;李銳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州東南藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/10
• 分類號(hào): C07F9/10
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 張鉑

1.一種人工磷脂（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰甘油的制備方法，其特征在于包括如下步驟：（1）3-鹵代丙烯在手性催化劑催化下，反應(yīng)溶劑選自叔丁醇的水溶液，在0℃發(fā)生氧化反應(yīng)，得到(S)-1,2-二醇-3-鹵代丙烷，反應(yīng)式如下：

其中X代表Cl，Br或I；

（2）將(S)-1,2-二醇-3-鹵代丙烷與硬脂酸酐或硬脂酰鹵在二氯甲烷中氮?dú)獗Ｗo(hù)下，回流反應(yīng)，得到(R)-1,2-二硬脂酰-3-鹵代丙烷，反應(yīng)式如下：

其中R代表直鏈烷基C₁₇H₃₅，X和Y相同或不同，代表Cl，Br或I；

（3）將(R)-1,2-二硬脂酰-3-鹵代丙烷與3,4-二甲氧芐基磷酸銀在甲苯中，回流反應(yīng)，得到(R)-1,2-二硬脂酰-3-（3,4-二甲氧芐氧基）磷酸鹽丙烷，反應(yīng)式如下：

其中R代表直鏈烷基C₁₇H₃₅，X代表Cl，Br或I；

（4）將(R)-1,2-二硬脂酰-3-（3,4-二甲氧芐氧基）磷酸鹽丙烷與相轉(zhuǎn)移催化劑在二氯甲烷和水的混合溶液中室溫反應(yīng)脫去磷保護(hù)基團(tuán)，得到（R）-1，2-甘油二硬脂酸-甘油-3-磷脂酸，反應(yīng)式如下：

其中R代表直鏈烷基C₁₇H₃₅；

（5）將（R）-1,2-甘油二硬脂酸-甘油-3-磷脂酸與2，2-二甲基-4-甲醇-1,3-二氧戊環(huán)在無水吡啶中發(fā)生加成反應(yīng)得到（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰甘油，反應(yīng)式如下：

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）所述叔丁醇的水溶液中叔丁醇和水的體積比為1:1。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）所述手性催化劑為氫化奎尼定1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）所述氧化反應(yīng)使用的氧化劑為K₂OsO₂(OH)₄和/或K₃Fe(CN)₆。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（4）所述相轉(zhuǎn)移催化劑為二氯二氰基苯醌。

6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（5）所述加成反應(yīng)溫度為30℃。