[發明專利]一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201410087206.2
• 申請日: 2014-03-11
• 公開（公告）號: CN103908425A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 王聯民;段光新;范宇;何井亮;鄭濤;李棚;王悅梅
• 申請（專利權）人: 江蘇遠恒藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4174;A61K47/34;A61P31/10;A61P17/00
• 代理公司: 徐州支點知識產權代理事務所(普通合伙) 32244
• 代理人: 張榮亮

技術領域

本發明涉及一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝，屬于醫藥制劑技術領域。

背景技術

隨著近年來高效廣譜抗生素、腎上腺皮質激素和免疫抑制劑的廣泛應用，以及人體器官組織移植、外科介入療法的逐漸增多和許多病毒的滋生蔓延，真菌感染已有日益嚴重的趨勢，在一些地區感染發病率明顯升高，同時一些耐藥性菌株的出現，也對真菌病治療提出了挑戰。

目前臨床上治療真菌感染的藥物主要有以下三大類：一、作用于真菌細胞膜的抗真菌藥物：1.多烯類抗真菌藥：其通過與真菌胞質膜上的麥角甾醇結合，使膜分解或增加膜通透性、造成細胞內容物外溢而死亡。2、吡咯類抗真菌藥，系羊毛甾醇14ａ-去甲基化酶抑制劑，分為咪唑類和三唑類，三唑類系目前臨床應用最廣的抗真菌藥，療效較好。3、烯丙胺類抗真菌藥，系角鯊烯環氧化酶抑制劑。二、作用于真菌細胞壁的抗真菌藥物。三、抑制真菌核酸生物合成的藥物：代表物為5-氟胞嘧啶，由于其療效相對較差、復發率高而臨床應用不廣。

氟曲馬唑是一種典型的咪唑類抗真菌藥，同其他咪唑類抗真菌藥一樣，氟曲馬唑是通過抑制羊毛甾醇-14ａ-脫甲基酶的活性干擾真菌的麥角固醇的合成，從而引起真菌細胞膜的通透性增加，導致鉀以及其它細胞構成物的流失。具有廣譜活性且耐受性良好的毒性較小的局部抗真菌藥，經研究證實具有良好的體內和體外活性。在體外：氟曲馬唑表現出強效的廣譜活性，可以對抗皮膚真菌病、對人和動物致病的絲狀真菌以及腐生的真菌。

使用中發現，氟曲馬唑可快速滲入不同的表皮層，但經皮吸收量非常少，因此可通過軟膏的方式對患處用藥。但目前軟膏制劑的輔料眾多，難以選擇適合氟曲馬唑使用的制劑輔料，無法確定輔料間的相互關系及用量依據，不能得到一種輔料用料少、方法簡單的軟膏制劑和工藝。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑及其制備工藝，制備軟膏制劑需要的輔料少，制備工藝簡單，軟膏產品質量穩定。

為了實現上述目的，本發明采用的一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑，包括以下重量份的組分，十六十八醇，1~1.5份；單硬脂酸甘油酯，2~2.7份；苯甲醇，2~2.7份；吐溫-20，0.8~1.5份；液體石蠟，1~1.5份；白凡士林，0.05~0.2份；氟曲馬唑，0.1?~0.5份；聚乙二醇400，1.5~2.0份；純化水，19~20.5份。

本發明還提供了一種氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟：

（1）配料：按重量份稱取，1~1.5份的十六十八醇，2~2.7份的單硬脂酸甘油酯，2~2.7份的苯甲醇，0.8~1.5份的吐溫-20,?1~1.5份的液體石蠟，0.05~0.2份的白凡士林，將上述油相組分置于保溫罐中升溫融化，取1.5~2.0份聚乙二醇400、19~20.5份的純化水作為水相加入另一保溫罐中升溫至82~85℃備用；

（2）混合：待步驟（1）中的油相完全融化后，加入0.1~0.5份的氟曲馬唑，保溫攪拌至乳液全溶，加熱至80~82℃后將乳液抽入升溫至75~85℃的真空乳化罐中；

（3）乳化：攪拌中，將步驟（1）中的水相抽至步驟（2）的真空乳化罐中，緩慢攪拌2?~10min，再分2?~5次均質乳化；

（4）乳膏：乳化結束后，攪拌中冷卻至膏體形成，結束攪拌；

（5）成品：分裝軟管。

進一步的，步驟（3）的均質乳化分兩次進行，第一次均質10min，第二次均質5min，兩次均質間隔2min，均質過程中乳化罐溫度在75~85℃。

進一步的，步驟（4）中通過水浴冷卻至膏體形成。

本發明采用的材料成本低廉，選用聚乙二醇400作為乳膏基質，對油水均具有一定的親和力，可與創面滲出物、分泌物混合，對正常皮膚的功能影響小，加入藥物釋放塊，穿透皮膚也快，可與藥物混合，同時也易清洗；選用十六十八醇、單硬脂酸甘油酯、苯甲醇、吐溫-20、液體石蠟、白凡士林等作為制劑輔料，輔料用料少且無相互作用，藥用安全性高，制備的乳膏符合軟膏劑的粘度要求；本發明采用的工藝路線簡單，技術含量高，且產品在凍融和光照條件下較穩定，在陰涼處遮光保存有效期達18個月。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步說明。

實施例一

一種抗真菌用氟曲馬唑軟膏制劑的制備工藝，包括以下步驟：