[發明專利]一種腫瘤雙靶點放射性分子探針及其制備方法

有效

• 申請號: 201410084837.9
• 申請日: 2014-03-10
• 公開（公告）號: CN103800923A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 王凡;劉昭飛;賈兵;史繼云;董誠巖;趙慧云
• 申請（專利權）人: 北京大學;佛山瑞迪奧醫藥有限公司
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61K103/10
• 代理公司: 北京國林貿知識產權代理有限公司 11001
• 代理人: 李桂玲;許文娟

1.一種RGD-BBN雙靶點放射性分子探針，包括RGD多肽、BBN多肽和放射性核素^99mTc，其特征在于，所述RGD多肽和BBN多肽之間用PGE₄連接形成RGD-nPEG₄-BBN多肽，所述RGD-?nPEG₄-BBN多肽和^99mTc用HYNIC?連接，所述RGD-BBN雙靶點放射性分子探針為^99mTc-HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN，所述RGD-BBN雙靶點放射性分子探針為無色透明液體針劑。

2.根據權利要求1所述的RGD-BBN雙靶點放射性分子探針，其特征在于，連接所述RGD多肽和BBN多肽的連接劑為兩個PGE₄分子。

3.根據權利要求2所述的RGD-BBN雙靶點放射性分子探針，其特征在于，所述RGD-BBN雙靶點放射性分子探針為^99mTc-HYNIC-RGD-2PEG₄-BBN。

4.一種如權利要求1所述的RGD-BBN雙靶點放射性分子探針的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1）RGD-nPEG₄-BBN的合成

采用固相合成方法，從Fmoc-Met-Rink?amide?MBHA?resin?開始逐步合成BBN；以trityl（Trt）保護側鏈histidine（His）和glutamine（Gln），采用Boc保護tryptophan（Trp），將Fmoc從Glu移除后獲得產物[cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys)-mPEG₄]-Glu-(mPEG₄-Aca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH₂)，表示為RGD-nPEG₄-BBN，得到產品經分析型HPLC和ESI-MS質譜分析確認為預期產物RGD-nPEG₄-BBN；

2）HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN的合成

將SBz-HYNIC?和步驟1）中獲得的RGD-nPEG₄-BBN溶于DMF中，用DIEA調節pH值至8.5-9.0，室溫攪拌過夜；產品經Zorbax?C18?半制備柱HPLC分離純化，收集目標物的餾分，合并收集液并凍干，即得到所述HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN；

3）^99mTc-HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN的制備

配制含三苯基膦三磺酸鈉、三羥甲基甘氨酸、琥珀酸二鈉、琥珀酸和HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN的混合液500?μL于10?mL西林瓶中，加入1.0-1.5?mL的濃度為10~50?mCi?的Na^99mTcO₄?溶液，100°C水浴加熱西林瓶，反應20~25分鐘，待反應結束后室溫冷卻10分鐘，即制成所述的RGD-BBN雙靶點放射性分子探針。

5.根據權利要求4所述的RGD-BBN雙靶點放射性分子探針的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中所述含三苯基膦三磺酸鈉、三羥甲基甘氨酸、琥珀酸二鈉、琥珀酸和HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN的混合液中，各物質的含量為：

含三苯基膦三磺酸鈉????????5.0?mg

三羥甲基甘氨酸????????????6.5?mg

琥珀酸二鈉????????????????38.5?mg

琥珀酸????????????????????12.7?mg

HYNIC-RGD-nPEG₄-BBN?????20?μg。