[發(fā)明專利]5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410084409.6
• 申請日: 2014-03-10
• 公開（公告）號: CN103864700A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李濤
• 申請（專利權(quán)）人: 常熟市金申醫(yī)化制品有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D239/60
• 分類號: C07D239/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)藥中間體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法。

背景技術(shù)

5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶是一種重要的有機中間體，它在農(nóng)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，是合成水楊酸嘧啶類除草劑的重要中間體之一。

現(xiàn)有的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶的制備過程一般包括克氏反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、氯化反應(yīng)等，現(xiàn)有的公知的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶的制備方法有下列些許缺陷：一、以2-甲氧基-丙二酸二甲酯為起始原料，與硫脲經(jīng)縮合成巰基嘧啶環(huán)，使用蘭尼鎳脫巰基，得到4,6-二羥基-5-甲氧基嘧啶在水中溶解度大，從水中提取較困難，導(dǎo)致產(chǎn)品總收率低。以甲脒基鹽為環(huán)合劑，在甲醇鈉催化下，與2-甲氧基-丙二酸二甲酯環(huán)合成嘧啶環(huán)，再氯化得到產(chǎn)品。但由于甲脒基鹽價格昂貴，該路線不適合用于工業(yè)化生產(chǎn)。三、現(xiàn)有的制備技術(shù)5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶由于在制備過程中使用了大量的溶劑以及操作時間過長，從而導(dǎo)致產(chǎn)品無論是在能耗還是最終產(chǎn)品的收率等方面都存在一定的不足。

因此，有必要針對現(xiàn)有的5-甲氧基-4,6-二氯嘧啶的制備技術(shù)加以改進。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，其收率高，且能大大降低能耗，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟：

1）克氏反應(yīng)：將120～220質(zhì)量份固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175質(zhì)量份甲氧基乙酸甲酯與200～320質(zhì)量份草酸二乙酯，反應(yīng)1～5小時，溫度控制在20～80℃，反應(yīng)結(jié)束加入100～300質(zhì)量份三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水200～600質(zhì)量份，30%鹽酸100～400質(zhì)量份，調(diào)節(jié)PH值至0.5～3.0，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取4～8次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至90～130℃，在內(nèi)溫150～200℃，真空度狀態(tài)下,脫羰3～8小時,再減壓蒸餾，收集真空度≥-0.095MPa，內(nèi)溫≤250℃，得180～260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯；

2）環(huán)合反應(yīng)：先將800～1400質(zhì)量份甲醇鈉投入反應(yīng)鍋中，加入0.5～2.0質(zhì)量份二氧化硅-氧化鋁催化劑，攪拌加熱至40～70℃，加入200～450質(zhì)量份甲酰胺和180～260質(zhì)量份甲氧基丙二酸甲乙酯，加畢，在0.5～3.0MPa壓力下保溫反應(yīng)2～6小時,保溫結(jié)束，回收甲醇至不出液，然后再加水200～800質(zhì)量份，冷卻至5～25℃，開始出料，離心脫水，甩干出料；潮品回轉(zhuǎn)減壓干燥，干燥溫度為80～130℃，真空度≥-0.08Mpa，干燥8～15小時，烘干，得250～320質(zhì)量份5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉。?

本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果在于：提供一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，其收率高，且能大大降低能耗，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明采用固體乙醇鈉為原料替代先前的液體乙醇鈉原料，減少了前處理過程，減少了廢溶劑的產(chǎn)生，減少了操作時間，大大降低了能耗，有利于反應(yīng)的更加完全，提高了收率和質(zhì)量，且在制備過程中不涉及價格昂貴的原料，適于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明的具體實施方式作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護范圍。

本發(fā)明具體實施的技術(shù)方案是：

實施例1

一種5-甲氧基-4,6-二羥嘧啶二鈉的制備方法，包括如下步驟：

1）克氏反應(yīng)：將120kg固體乙醇鈉投入反應(yīng)釜內(nèi)，再投入175kg甲氧基乙酸甲酯與200kg草酸二乙酯，反應(yīng)1小時，溫度控制在20℃，反應(yīng)結(jié)束加入100kg三氯乙烯，攪拌稀釋，再加水200kg，30%鹽酸100kg，調(diào)節(jié)PH值至0.5，分出三氯乙烯，水層再用三氯乙烯提取4次，回收三氯乙烯溶劑，最終控制內(nèi)溫至90℃，在內(nèi)溫150℃，真空度狀態(tài)下,脫羰3小時,再減壓蒸餾，收集真空度≥-0.095MPa，內(nèi)溫≤250℃，得180kg甲氧基丙二酸甲乙酯；