[發明專利]一類含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410081765.2
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN104031025B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 范志金;姬曉恬;華學文;毛武濤;陳曉燕;梁小文;劉細平;李娟娟;宗廣寧;李鳳云;王曙華;周立峰
• 申請（專利權）人: 南開大學;江西天人生態股份有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A01N43/56;A01N47/40;A01P7/04;A01P7/02;A01P1/00;A01P3/00
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技術領域

本發明的技術方案涉及鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物，具體為含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物。?

背景技術

自從Tsuda博士于1989年在日本大阪府立大學報道了一系列吡嗪二酰胺類化合物具有一定的殺蟲活性以來，二酰胺類化合物便成為世界上各大農藥公司和科研單位研究的熱點。直到1998年，日本農藥公司才發現了第一個雙酰胺類殺蟲劑---氟蟲酰胺(EP1006107)。該類殺蟲劑除了據有優異的活性，與現有殺蟲劑無交互抗性，而且對哺乳動物安全等優點以外，還有獨特的作用機制。該雙酰胺類殺蟲劑的獨特作用機理可能是抑制鈣離子的釋放而成為魚尼丁受體激活劑。這種獨特的作用機制很快吸引了全球的農藥公司對魚尼丁受體激活劑類殺蟲劑的研究。2000年，美國杜邦公司便發現了第二個魚尼丁受體激動劑類殺蟲劑---氯蟲酰胺(WO03015519)，并于2007年成功上市。隨后，美國杜邦公司對氯蟲酰胺做進一步的結構優化，發現了殺蟲更為廣譜的第二代魚尼丁受體類殺蟲劑---氰蟲酰胺(WO2004067528)。?

盡管雙酰胺類殺蟲劑在活性方面表現出突出的優越性，但是部分地區由于頻繁過度施藥，害蟲已經表現不同程度的抗藥性，到目前為止該類殺蟲劑商品化的品種數目非常有限。為了克服目前這種狀況，尋找更高生物活性的魚尼丁受體殺蟲劑及相關農藥，浙江化工研究院研究了含氟甲氧基吡唑的鄰甲酰胺苯甲酰胺類化合物具有更有效、低毒、低成本、對環境安全等優點(CN101967139A)。國內多家研究單位均在開展相關的創制研究工作，目前還沒有活性超過目標分子母體活性的報道。最近，先正達公司將N-氰基砜(硫)亞胺結構引入苯甲酰胺的結構中，發現設計合成的目標化合物具有很好的殺蟲活性(Christian?Gnamm，Novel?diamide?insecticides：sulfoximines，sulfonimidamides?and?other?new?sulfonimidoyl?derivatives，Bioorganic&Medicinal?Chemistry?Letters，2012，22：3800-3806)。?

魚尼丁受體類殺蟲劑由于分子自身的特點，其在植物體內的運移受到一定的限制，為了進一步研究高效低毒的魚尼丁類化合物，本發明利用農藥分子設計的原理將其他農藥活性片段引入雙酰胺分子中，設計合成了一類含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物，并?進行了系統的生物活性的篩選，以期改善目標分子的水溶解性，提高其在植物體內的上下和橫向運移，為新農藥的創制研究提供環境友好的超高效新型侯選化合物。?

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：提供新型含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物及其合成方法，提供這類化合物調控農業、園藝和衛生及林業植物害蟲和病原物的生物活性及其測定方法，提供這些化合物在農業領域、園藝領域、林業領域及衛生領域中的應用。?

本發明解決該技術問題所采用的技術方案是：具有農業領域、園藝領域、林業及衛生領域殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性、誘導植物產生抗病活性、昆蟲生長調節活性的含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物的化學結構通式見式I：?

其中，X選自：鹵素、CN、NO₂、NH₂、取代烷基、取代不飽和烴基；R¹選自：取代烷基、取代不飽和烴基、甲硫基取代烷基、甲硫基取代不飽和烴基、氰基、取代磺酰基、取代氨基甲酰基；X優選：氯、溴；R¹優選：2-甲硫基乙基、2-((N-氰基)甲基硫亞胺基)乙基、2-((N-氰基)甲基砜亞胺基)乙基、2-甲硫基叔丁基、2-((N-氰基)甲基硫亞胺基)叔丁基、2-((N-氰基)甲基砜亞胺基)叔丁基，具體可以分為以下3種結構類型：?

其中，X選自：鹵素、CN、NO₂、NH₂、取代烷基、取代不飽和烴基；R²選自：H、取代烷基、取代不飽和烴基、取代芳基；X優選：Cl、Br；R²優選：H、CH₃。?

本發明的含砜(硫)亞胺的鄰甲酰氨基苯甲酰胺衍生物I、IA、IB、IC按Scheme-1所示的方法合成：?