[發(fā)明專利]一種制備2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法

有效

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• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN103936692A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 劉玉婷;劉蓓蓓;宋思夢;尹大偉;呂博;王金玉;楊阿寧
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135;C07D417/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

技術領域

本發(fā)明屬于化學合成領域，特別涉及一種制備2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法。

背景技術

1,3,4-噻二唑類化合物是一種含有N、S雜原子的重要的雜環(huán)化合物，和芳香環(huán)類似，具有明顯的共軛效應和芳香性。由于其2,5位上的芳基作為活性基團能與多種化合物發(fā)生化學反應，因此2,5位上帶有活性基團的噻二唑類化合物常被作為有機合成和藥物化學的重要中間體。

隨著大量研究工作的不斷深入，1,3,4-噻二唑類化合物已被廣泛應用在工業(yè)、農(nóng)業(yè)以及醫(yī)藥等領域。尤其是在醫(yī)藥方面，它具有抗菌、抗驚厥、防止抑郁、抑制緊張、降低血壓和抗癌等活性。一直以來，有關1,3,4-噻二唑類化合物的合成及活性研究都被受關注。傳統(tǒng)的合成2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法是以液相溶劑法合成，該方法有著成本高、操作復雜、且產(chǎn)率較低等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法，該方法操作簡單，反應時間短，反應條件溫和，設備要求低，且后處理簡單，產(chǎn)率高。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案包括以下步驟：

1）向干燥的反應容器中加入A?mol氨基硫脲、B?mol芳香酸和C?mol三氯氧磷，室溫下研磨至原料完全反應，靜置后得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；

2）向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的pH值為8～8.2，然后將混合液過濾，將濾餅干燥后重結晶，得到2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑。

所述的芳香酸為苯甲酸或取代苯甲酸。

所述的取代苯甲酸包括對甲基苯甲酸、鄰甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰甲氧基苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、2-氟苯甲酸、對氨基苯甲酸、間氨基苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、2,4-二氯苯甲酸、對硝基苯甲酸、3,5-二硝基苯甲酸、對氯苯甲酸、對氟苯甲酸、對溴苯甲酸、鄰溴苯甲酸、間溴苯甲酸或異煙酸。

所述的步驟1）中在研磨過程中用TLC監(jiān)測，當氨基硫脲的原料點消失時表示原料完全反應；所述的TLC的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑。

所述的步驟1）中的研磨是在研缽中進行的，研磨至原料完全反應所需的時間為5～15min。

所述的步驟1）中的靜置時間為30～60min。

所述的步驟2）中的堿性溶液為碳酸鈉溶液。

所述的碳酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為5～10%。

所述的步驟2）中重結晶所用的溶劑是體積比為1:2的N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑。

所述的2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的芳基包括苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、對硝基苯基、3,5-二硝基苯基、對氯苯基、對氟苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或4-吡啶基。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果在于：

本發(fā)明提供的2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的制備方法，以芳香酸和氨基硫脲為原料，以三氯氧磷為催化劑，采用固相研磨法制備出2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑。研磨法是利用研缽和研杵產(chǎn)生的機械力作用于反應物，而使反應進行的一種固相反應方法，它比傳統(tǒng)的有機合成方法更方便和易于操作，在研磨條件下許多傳統(tǒng)的反應可以在較溫和的條件下進行，或者提高收率、或者縮短反應時間，甚至可以引起某些在傳統(tǒng)條件下不能進行的反應。本發(fā)明采用三氯氧磷做催化劑，能夠降低反應溫度，縮短反應時間短，提高反應效率，使原料反應完全，同時提高產(chǎn)物產(chǎn)率。本發(fā)明通過固相反應制備2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑，反應過程簡單，操作簡單，只需將原料研磨均勻即可反應，反應時間短，反應條件溫和，室溫下即可進行反應，設備要求低，且后處理簡單，2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的產(chǎn)率高達94%以上，克服了現(xiàn)有的液相溶劑法合成時成本高、操作復雜、產(chǎn)率較低等缺點，是一種經(jīng)濟、方便、高效的制備2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑的方法。

具體實施方式

本發(fā)明以芳香酸和氨基硫脲為原料，以三氯氧磷為催化劑，反應生成2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑，其反應方程式如式（1）所示。