[發(fā)明專利]一種制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410081562.3
• 申請日: 2014-03-06
• 公開（公告）號: CN103936691A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉玉婷;劉蓓蓓;尹大偉;靖春燕;宋思夢;呂博;王金玉;楊阿寧
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法。

背景技術(shù)

1,3,4-噻二唑類化合物是藥物中間體，具有廣泛的生物活性，用來制備抗菌藥、消炎藥、植物生長調(diào)節(jié)劑、驅(qū)蟲藥，還可以用來防止水稻百葉枯病、柑橘潰瘍病、番茄青枯病等，由于1,3,4-噻二唑類化合物具有芳香性，共軛效應(yīng)較強，也可以用來合成顯色劑和染料。

1995年，韓金慶合成了一系列新型的1,3,4-噻二唑類化合物，其中1-01a,1-01b有較好的殺蟲活性，在濃度為5mg/L時，對根疣線蟲的生物活性測定結(jié)果表明，化合物1-01a對根疣線蟲28d的死亡率為38%，化合物1-01b對根疣線蟲28d死亡率為95%。

1997年，張玉霞等報道采用想轉(zhuǎn)移催化劑(TBAB)，使用氫氧化鉀與碳酸鉀作為縛酸劑，甲苯為溶劑，用固-液相轉(zhuǎn)移催化劑法合成了2,5-二(2'-苯氧乙酸乙酯)-1,3,4-噻二唑化合物，初步生物活性測定表明，該化合物對小麥銹病表現(xiàn)出很好的抑制活性。

傳統(tǒng)的制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑方法是以液相的方法合成，反應(yīng)時間長，設(shè)備要求高，且產(chǎn)率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的方法。該方法操作簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，設(shè)備要求低，五氯化磷毒性低，廉價易得，且后處理簡單，產(chǎn)物產(chǎn)率高。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

1）向干燥的反應(yīng)容器中加入A?mol氨基硫脲、B?mol羧酸和C?mol五氯化磷，室溫下研磨至原料完全反應(yīng)，靜置后得到粗產(chǎn)物；其中A:B:C=1:(1～1.2):(1～1.2)；

2）向粗產(chǎn)物中加入堿性溶液，至得到的混合液的pH值為8～8.2，然后將混合液過濾，將濾餅干燥后重結(jié)晶，得到2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑。

所述的羧酸包括C₂～C₁₀的脂肪酸、苯氧乙酸、對氯苯氧乙酸、鄰氯苯氧乙酸、2,4-二氯苯氧乙酸、間氯苯氧乙酸、對氟苯氧乙酸、對溴苯氧乙酸、對碘苯氧乙酸、對甲氧基苯氧乙酸、2-硝基苯氧乙酸、α-萘氧乙酸、β-萘氧乙酸、苯甲酸、對甲基苯甲酸、鄰甲基苯甲酸、間甲基苯甲酸、鄰甲氧基苯甲酸、對甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸、2-氟苯甲酸、對氨基苯甲酸、間氨基苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、鄰氯苯甲酸、2,4-二氯苯甲酸、對硝基苯甲酸、3,5-二硝基苯甲酸、對氯苯甲酸、對氟苯甲酸、對溴苯甲酸、鄰溴苯甲酸、間溴苯甲酸或異煙酸。

所述的步驟1）中在研磨過程中用TLC監(jiān)測，當(dāng)氨基硫脲的原料點消失時表示原料完全反應(yīng)；所述的TLC的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑。

所述的步驟1）中的研磨是在研缽中進(jìn)行的，研磨至原料完全反應(yīng)所需的時間為5～15min。

所述的步驟1）中的靜置時間為30～60min。

所述的步驟2）中的堿性溶液為碳酸鈉溶液。

所述的碳酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為5～10%。

所述的步驟2）中重結(jié)晶所用的溶劑是體積比為1:2的N,N-二甲基甲酰胺和水的混合溶劑。

所述的2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑中的取代基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基、苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、對硝基苯基、3,5-二硝基苯基、對氯苯基、對氟苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或4-吡啶基。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：