[發明專利]人CKIP1基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410081474.3
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN104894224B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;譚暢;吳濤;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因醫學科技股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/867;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 張艷

本發明公開了人CKIP1基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人CKIP1基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人CKIP1基因小分子干擾RNA、人CKIP1基因干擾核酸構建體、人CKIP1基因干擾慢病毒并公開了他們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人CKIP1基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中CKIP1基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人CKIP1基因的用途及其相關藥物。

背景技術

核糖核酸干擾（RNA interference,RNAi）現象是指當與內源性mRNA編碼區某段序列同源的雙鏈RNA（dsRNA）導入細胞后，該mRNA發生特異性降解，而導致該基因表達的沉默。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。腫瘤是威脅人類健康的主要疾病。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤的發生和發展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

CKIP1又名PLEKHO1，PLEKHO1在介導包括CK2a，CPa，AP-1/c-Jun，Akt，ATM，IFP35/Nmi和Smurf1等蛋白的相互作用中發揮重要功能。通過增強Smurf1的泛素連接酶活性，PLEKHO1可以抑制成骨細胞的分化和骨的形成，是治療骨骼疾病，如骨質疏松癥的潛在靶標。[Denis G.Bosc,Kevin C.Graham,Ronald B.Saulnier,Cunjie Zhang,David Prober,R.Daniel Gietz,David W.Litchfield.Identification,characterization of CKIP-1,anovel pleckstrin homology domain-containing protein that interacts withprotein kinase CK2.J Biol Chem2000;275:14295–14306.Zhang L,Xing G,Tie Y,TangY,Tian C,Li L.Role for the pleckstrin homology domain-containing proteinCKIP-1in AP-1regulation,apoptosis.EMBO J2005;24:766–778.Alexias Safi,MarieVandromme,Sabine Caussanel,Laure Valdacci,Dominique Baas,Marc Vidal,GilbertBrun,Laurent Schaeffer,EvelyneGoillot1.Role for the pleckstrin homologydomain-containing protein CKIP-1in phosphatidylinositol3-kinase-regulatedmuscle differentiation.Mol Cell Biol2004;24:1245–1255.]