[發明專利]人CKIP1基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201410081474.3
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN104894224B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;譚暢;吳濤;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因醫學科技股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/867;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 張艷

1.能夠特異性抑制CKIP1基因的轉錄或翻譯、或能夠特異性抑制CKIP1蛋白的表達或活性的分子在制備腫瘤治療藥物中的用途，所述分子為分離的核酸分子，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；或者

b)shRNA，所述shRNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；

所述CKIP1基因的靶序列如SEQ ID NO:1所示，所述腫瘤選自膠質瘤。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ ID NO：29所示。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述shRNA的序列如SEQ ID NO：30所示。

4.一種CKIP1基因干擾核酸構建體在制備腫瘤治療藥物中的用途，所述CKIP1基因干擾核酸構建體含有編碼分離的核酸分子中的shRNA的基因片段，能表達所述shRNA，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；或者

b)shRNA，所述shRNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；

所述CKIP1基因的靶序列如SEQ ID NO:1所示，所述腫瘤選自膠質瘤。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述CKIP1基因干擾核酸構建體為干擾慢病毒載體。

6.如權利要求5所述的用途，其特征在于，所述干擾慢病毒載體由將編碼所述shRNA的基因片段克隆入慢病毒載體后獲得，所述慢病毒載體選自：pLKO.1-puro、pLKO.1-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-tGFP、pLKO.1-CMV-Neo、pLKO.1-Neo、pLKO.1-Neo-CMV-tGFP、pLKO.1-puro-CMV-TagCFP、pLKO.1-puro-CMV-TagYFP、pLKO.1-puro-CMV-TagRFP、pLKO.1-puro-CMV-TagFP635、pLKO.1-puro-UbC-TurboGFP、pLKO.1-puro-UbC-TagFP635、pLKO-puro-IPTG-1xLacO、pLKO-puro-IPTG-3xLacO、pLP1、pLP2、pLP/VSV-G、pENTR/U6、pLenti6/BLOCK-iT-DEST、pLenti6-GW/U6-laminshrna、pcDNA1.2/V5-GW/lacZ、pLenti6.2/N-Lumio/V5-DEST、pGCSIL-GFP或pLenti6.2/N-Lumio/V5-GW/lacZ中的任一。

7.一種CKIP1基因干擾慢病毒在制備腫瘤治療藥物中的用途，由干擾慢病毒載體在慢病毒包裝質粒、細胞系的輔助下，經過病毒包裝而成，所述干擾慢病毒載體含有編碼分離的核酸分子中的shRNA的基因片段，能表達所述shRNA，所述核酸分子包含：

a)雙鏈RNA，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，所述雙鏈RNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；或者

b)shRNA，所述shRNA中含有能夠與CKIP1基因雜交的核苷酸序列，所述shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與CKIP1基因中的靶序列相同；

所述CKIP1基因的靶序列如SEQ ID NO:1所示，所述腫瘤選自膠質瘤。