[發(fā)明專利]人COPB2基因的用途及其相關(guān)藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410081471.X
• 申請日: 2014-03-07
• 公開（公告）號: CN104894223B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱向瑩;孫琴;高博;張曉慧;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權(quán)）人: 上海吉凱基因化學(xué)技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 張艷

本發(fā)明公開了人COPB2基因的用途及其相關(guān)藥物。本發(fā)明公開了人COPB2基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發(fā)明還進一步構(gòu)建了人COPB2基因小分子干擾RNA、人COPB2基因干擾核酸構(gòu)建體、人COPB2基因干擾慢病毒并公開了他們的用途。本發(fā)明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構(gòu)建體、慢病毒能夠特異性抑制人COPB2基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中COPB2基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地涉及人COPB2基因的用途及其相關(guān)藥物。

背景技術(shù)

核糖核酸干擾（RNA interference,RNAi）現(xiàn)象是指當(dāng)與內(nèi)源性mRNA編碼區(qū)某段序列同源的雙鏈RNA（dsRNA）導(dǎo)入細胞后，該mRNA發(fā)生特異性降解，而導(dǎo)致該基因表達的沉默。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平特異性的引起RNAi（TuschlT,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at21to23nucleotide intervals.Cell2000;101:25-33.）。腫瘤是威脅人類健康的主要疾病。腫瘤患者雖經(jīng)化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發(fā)病和進展有關(guān)的基因進行干預(yù)，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術(shù)可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關(guān)基因、抗凋亡相關(guān)基因等的表達來抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

COPB2(coatomer protein complex,subunit beta2)是一種衣被蛋白復(fù)合體,亞基β2(β原初)，是一種蛋白轉(zhuǎn)運蛋白，主要分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基堆疊、膜、COPI膜泡衣被，參與細胞內(nèi)蛋白運輸、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基膜泡介導(dǎo)運輸、退行膜泡介導(dǎo)運輸,高爾基內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、內(nèi)高爾基膜泡介導(dǎo)運輸?shù)取?/p>

有研究發(fā)現(xiàn)，COPB2在多種腫瘤組織呈現(xiàn)高表達。Erdogan等人發(fā)現(xiàn)在肺腺癌中，COPB2基因呈現(xiàn)高表達，在肺癌侵襲過程中發(fā)揮了一定的作用，Meta-分析發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌和胰腺癌以及腦膠瘤的樣本中與PKCiota的表達有密切的關(guān)系。（ErdoganE,Klee EW,Thompson EA,Fields AP.，Meta-analysis of oncogenic protein kinaseCiota signaling in lung adenocarcinoma.Clin Cancer Res.2009Mar1;15(5):1527-33）。Sudo等人發(fā)現(xiàn)，在間皮瘤細胞中，敲減Copb2基因的表達后，能明顯抑制細胞增殖，有一定的抗凋亡作用。（Sudo H,Tsuji AB,Sugyo A,Kohda M,Sogawa C,Yoshida C,Harada YN,Hino O,Saga T.Knockdown of COPA,identified by loss-of-function screen,inducesapoptosis and suppresses tumor growth in mesothelioma mousemodel.Genomics.2010Apr;95(4):210-6.），基于以上研究，推測其可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定的聯(lián)系。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于公開與人COPB2(coatomer protein complex,subunit beta2)基因相關(guān)的治療方法及藥物，以RNA干擾（RNAi）為手段研究COPB2基因在腫瘤細胞的存活和凋亡過程中的作用。