[發明專利]一種藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 201410075924.8
• 申請日: 2014-03-04
• 公開（公告）號: CN103861107A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 肖文華;董偉偉
• 申請（專利權）人: 肖文華
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/55;A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00;A61K31/245
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1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含DNA甲基轉移酶抑制劑和組蛋白去乙酰化酶抑制劑，其特征在于，所述DNA甲基轉移酶抑制劑可選自下列藥物中的一種或幾種：阿扎胞苷(5-azacytidine)、5-氮雜-2’-脫氧胞苷(又名地西他濱decitabine)、Zebularine、5-F-CdR、Hydralazine、SGI-1027、RG108、EGCC、普魯卡因胺(procainamide)、普魯卡因(procaine)、MG-98、PsammaplinA、姜黃素(curcumin)；所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑可選自下列藥物中的一種或幾種：丁酸、戊酸和苯丁酸及其鹽類化合物、曲古抑菌素(trichostatin?A，TSA)、MS-275(suberoylanilide?hydroxamic)、NVP-LAQ824、Pyroxamide、CBHA、Oxamflatin、Scriptaid、MM232、Trapoxin、Apicidin、FK228、WF3161、CHAP31、HC-toxin、LBH589、PDX-101、Tubacin、ACY-1215、MGCD0103、MS-275、Pomidepsin、Plitidepsin。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述DNA甲基轉移酶抑制劑為普魯卡因；所述組蛋白去乙酰化酶抑制劑為MS-275。

3.根據權利要求1-2任意一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述DNA甲基轉移酶抑制劑與組蛋白去乙酰化酶抑制劑比例為1∶1。

4.權利要求1-3中任意一項所述的藥物組合物在制備腫瘤疫苗中的用途。

5.一種制備腫瘤疫苗的方法，其特征在于，所述方法包括：使用權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物處理腫瘤細胞；分離與純化腫瘤細胞分泌的exosomes。

6.根據權利要求5所述的制備腫瘤疫苗的方法，包括：腫瘤細胞用含100ml/L胎牛血清的DMEI培養液，在37℃50ml/L?CO₂孵箱中培養，細胞呈單層貼壁生長，每3-4天傳代1次，待細胞生長至對數期時接種；接種24h后用權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物處理細胞，分別在加藥后24h收集培養上清液，并4℃保存；將收集到的腫瘤細胞培養上清液離心去除細胞，取上清液；再離心去除細胞碎片，收集上清液，通過100kU?MWCO?Centriplus離心超濾管濃縮超濾，離心得到濃縮液，將分離純化的濃縮液移至1.5ml的離心管中，4℃下用水平轉角以100kg超速離心，所得沉淀即含有exosomes。

7.一種根據權利要求5-6任意一項所述的制備腫瘤疫苗的方法制得的腫瘤疫苗。

8.如權利要求7所述的腫瘤疫苗，其特征在于，所述腫瘤疫苗包含佐劑。

9.如權利要求7-8任意一項所述的腫瘤疫苗在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.如權利要求9所述的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為抗肝癌藥物。