[發(fā)明專利]一種1,1’-聯菲-2,2’-二酚的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410075770.2
• 申請日: 2014-03-04
• 公開（公告）號: CN103787837A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設計）人: 姚和權;嚴芹芹;徐進宜;吳曉明
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C37/16
• 分類號: C07C37/16;C07C39/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是：

以溴芐與三苯基膦反應得到磷葉立德(I)，再將磷葉立德與2-溴-5-甲氧基苯甲醛在堿催化下發(fā)生wittig反應得到1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)，1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)經過自由基反應或金屬催化Heck反應發(fā)生環(huán)合，得到2-甲氧基菲(III)，2-甲氧基菲(III)脫甲基保護，得到2-菲酚(Ⅳ)，2-菲酚(Ⅳ)在金屬催化下發(fā)生分子間1，1’-位偶聯反應，得到目標化合物1，1’-聯菲-2，2’二酚(V)，合成路線如下：

2.根據權利要求1所述的1，1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是磷葉立德的合成，是指：以溴芐和三苯基膦成鹽而制備，反應使用的溶劑可以為乙醚、四氫呋哺、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、丙酮、苯、甲苯、DMF、DMSO、乙酸乙酯等，反應溫度可在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應時間為2小時至24小時。

3.根據權利要求1所述的1，1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯的合成，是指：以溴芐三苯基磷葉立德為原料，與2-溴-5-甲氧基苯甲醛發(fā)生wittig反應，使用的堿可以為正丁基鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、正(異)丙醇鈉、正(異)丙醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀，溶劑為乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、DMF、DMSO，反應溫度可在-78℃至所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應時間為3小時至24小時。

4.根據權利要求1所述的1，1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是2-甲氧基菲的合成，是指：由1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯環(huán)合而制備得到，環(huán)合方法涉及兩種不同的反應機理，首先是自由基反應，使用的自由基引發(fā)劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁酸二甲酯，還原試劑為三丁基氫化錫，用苯、甲苯或四氯化碳作為反應溶劑，反應溫度可以在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應時間為12小時至24小時。其次是金屬催化Heck反應，金屬催化劑包括醋酸鈀、三氟醋酸鈀、特戊酸鈀、二吡啶氯化鈀、二乙腈氯化鈀，二(四三苯基膦)氯化鈀，堿包括醋酸鉀、醋酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、三乙胺，其它添加劑包括四丁基氟化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨，溶劑為苯、甲苯、乙腈、DMF、DMSO，反應溫度可以在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應時間為12小時至24小時。

5.根據權利要求1所述的1，1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是2-菲酚的合成，是指：將2-甲氧基菲脫除甲基，使用的試劑可以為無機酸如氫溴酸、鹽酸、磷酸或多聚磷酸，路易斯酸如三氯化鋁、三溴化硼或三氟化硼，溶劑可以為硝基苯、苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氫呋喃，或直接以無機酸為溶劑，反應溫度可在0℃C與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應時間為1小時至12小時。

6.根據權利要求1所述的1，1’-聯菲-2，2’二酚的合成方法，其特征是1，1’-聯菲酚的合成，是指：由2-菲酚(Ⅳ)發(fā)生1，1’-位分子間偶聯所制得，使用的催化劑為氯化銅、氯化亞銅、CuCl(OH).TMEDA、乙酰丙酮氧釩等多種氧釩復合物，反應在空氣或者氧氣環(huán)境下進行，反應溶劑為二氯甲烷、四氯化碳、乙腈、氯仿，反應溫度可在0℃至50℃之間選擇合適的溫度，反應時間為12小時至48小時。