[發(fā)明專利]一種1,1’-聯(lián)菲-2,2’-二酚的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410075770.2
• 申請日: 2014-03-04
• 公開（公告）號: CN103787837A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚和權(quán);嚴(yán)芹芹;徐進(jìn)宜;吳曉明
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07C37/16
• 分類號: C07C37/16;C07C39/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及-種新穎的布朗斯特酸類有機(jī)小分子催化劑前體1，1’_-聯(lián)菲-2,2′-二酚的合成方法。?

背景技術(shù)

20世紀(jì)末，List等和Barbas等報道了L-脯氨酸催化的丙酮與醛的分子間不對稱Ald_ol反應(yīng)，MacMillan等報道了苯丙氨酸衍生的二級胺催化的不對稱Diels-Alder反應(yīng)，這些具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)拉開了有機(jī)小分子催化不對稱反應(yīng)研究的序幕，有機(jī)小分子催化劑在近幾年得到如此大的關(guān)注，得益于其內(nèi)在的優(yōu)點(diǎn)：如對水和空氣不敏感、廉價易得、易回收、無毒性且穩(wěn)定，最關(guān)鍵的是其可以不對稱催化多種反應(yīng)類型。?

由BINOL衍生得到的布朗斯特酸屬于有機(jī)小分子催化劑中的-種，其通過質(zhì)子化模式來催化多種反應(yīng)類型，如Diels-Alder反應(yīng)、Adol縮合、Mannich反應(yīng)、Pictet-Spengler反應(yīng)、Michael加成反應(yīng)、質(zhì)子轉(zhuǎn)移反應(yīng)等，受BINOL的1，1’-聯(lián)萘骨架啟發(fā)，本發(fā)明人合成一種與BINOL聯(lián)萘骨架相似的具有聯(lián)菲骨架的1，1’-聯(lián)菲-2,2′-二酚，其結(jié)構(gòu)如下：?

將其衍生得到的布朗斯特酸同樣用作有機(jī)小分子催化劑，經(jīng)本發(fā)明人驗(yàn)證后證明了其與BINOL衍生得到的布朗斯特酸顯示出相當(dāng)?shù)拇呋钚浴?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種1，1,-聯(lián)菲酚的化學(xué)合成方法。?

本發(fā)明合成方法以溴芐與三苯基膦反應(yīng)得到磷葉立德(I)，再將磷葉立德與2-溴-₅-甲氧基苯甲醛在堿催化下發(fā)生Wittig反應(yīng)得到1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)，1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)經(jīng)過自由基反應(yīng)或經(jīng)過金屬催化Heck反應(yīng)發(fā)生環(huán)合，得到2-甲氧基菲(III)，2-甲氧基菲(III)脫甲基保護(hù)，得到2-菲酚(Ⅳ)，2-菲酚(Ⅳ)?在金屬催化下發(fā)生1，1’-位分子間偶聯(lián)反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物1，1’-聯(lián)菲-2，2’-二酚(V)。?

本發(fā)明所述磷葉立德(I)，是以溴芐和三苯基膦成鹽。反應(yīng)使用的溶劑可以為乙醚、四氫呋喃、1,4二氧六環(huán)、乙腈、丙酮、苯、甲苯、DMF、DMSO、乙酸乙酯等，反應(yīng)溫度可在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應(yīng)時間為2小時至12小時。?

本發(fā)明所述1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)，是以磷葉立德(I)為原料，與2-溴-5-甲氧基苯甲醛發(fā)生wittig反應(yīng)得到。反應(yīng)使用的堿可以為正丁基鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、正(異)丙醇鈉、正(異)丙醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀，溶劑為乙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、DMF、DMSO。反應(yīng)溫度為_-78℃至所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應(yīng)時間為3小時至24小時。?

本發(fā)明所述2-甲氧基菲(III)，是用1-苯基-2-(2-溴-5-甲氧基苯基)-乙烯(II)環(huán)合制備得到，可以經(jīng)過兩種不同的反應(yīng)機(jī)理得到。首先是自由基反應(yīng)機(jī)理，采用的自由基引發(fā)劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁酸二甲酯，還原試劑為三丁基氫化錫，用苯、甲苯或四氯化碳作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度可以在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應(yīng)時間為12小時至24小時。其次是金屬催化Heck反應(yīng)機(jī)理，金屬催化劑包括醋酸鈀、三氟醋酸鈀、特戊酸鈀、二吡比啶氯化鈀、二乙腈氯化鈀，二(四三苯基膦)氯化鈀，堿包括醋酸鉀、醋酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、三乙胺，其它添加劑包括四丁基氟化銨、四?丁基溴化銨、四丁基氯化銨，用苯、甲苯、乙腈、DMF、DMSO作溶劑，反應(yīng)溫度可以在室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應(yīng)時間為12小時至24小時。?

本發(fā)明所述2-菲酚(Ⅳ)，是由2-甲氧基菲(III)脫除甲基得到。使用的試劑可以為無機(jī)酸如氫溴酸、鹽酸、磷酸或多聚磷酸，路易斯酸如三氯化鋁、三溴化硼或三氟化硼，溶劑可以為硝基苯、苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氫呋喃，或直接以無機(jī)酸為溶劑，反應(yīng)溫度可在0℃與所用溶劑的沸騰溫度之間選擇合適的溫度，反應(yīng)時間為1小時至12小時。?