[發明專利]含有維生素K1的脂肪乳劑

有效

• 申請號: 201410073681.4
• 申請日: 2012-02-13
• 公開（公告）號: CN103816120A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 傅衛國;梅丹;黃偉靜;王佩賢
• 申請（專利權）人: 西安安健藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/08;A61K31/122;A61K47/44;A61K47/24;G01N30/02;A61P7/04;A61P11/00;A61P29/00;A61P1/00;A61P19/10;A61P31/04;A61P11/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種乳劑組合物，其包含：

2.根據權利要求1的乳劑組合物，其pH值為7.0～9.0；例如其按中國藥典2010年版二部附錄Ⅵ?H項下的方法測定，pH值為7.0～9.0。

3.根據權利要求1的乳劑組合物，其中還包含適量的pH調節劑，并調節該乳劑組合物的pH值為7.0～9.0。

4.根據權利要求1-3任一項的乳劑組合物，其包含：維生素K1為0.75-1.5%，大豆油8～12%，磷脂1.0～1.5%，甘油1.75～2.5%，水適量加至100%；

或者，其包含：維生素K1為0.9-1.1%，大豆油9～11%，磷脂1.0～1.5%，甘油1.95～2.45%，水適量加至100%；

或者，其包含：維生素K1為1.0%，大豆油10%，磷脂1.2%，甘油2.2%，水適量加至100%。

5.根據權利要求1-4任一項的乳劑組合物，其照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄Ⅸ?E粒度和粒度分布測定法第三法（光散射法）中的濕法測定，70%以上的乳粒的粒徑在1.0μm以下；或者，在粒徑大于和等于0.5μm的乳粒總數中，粒徑大于1μm的乳粒少于20%。

6.根據權利要求1-5任一項的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄V?D所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測定，每1ml中含維生素K1的量為5～20mg：

(1)色譜條件與系統適應性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以體積比95：5的乙醇-水混合液為流動相，柱溫為35℃，檢測波長為254nm，理論塔板數以維生素K1計算應不低于1500；

(2)供試品溶液的制備：精密量取所述組合物適量，加異丙醇溶解并定量制成每1ml中含維生素K1約為0.05mg的溶液，作為供試品溶液；

(3)對照品溶液的制備：稱取維生素K1對照品適量，精密稱定，加10%脂肪乳注射液1ml，加異丙醇溶解并定量制成每1ml中含維生素K1約為0.05mg的溶液，作為對照品溶液；

(4)測定法：分別取供試品溶液和對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算所述組合物中維生素K1的含量。

7.根據權利要求1-6任一項的乳劑組合物，其用下述方法測定，每1ml中含甘油的量為15～30mg：

精密量取所述組合物2.5ml，置錐形瓶中，加水100ml，加溴甲酚紫指示液5滴，搖勻，若顯酸性，滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液，使溶液呈藍紫色；若顯堿性，應先滴加0.5mol/L硫酸溶液調節至溶液恰呈黃色，再滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液使溶液呈藍紫色，加臨用新配的0.7%高碘酸鉀溶液100ml，置37～40℃的水浴中保溫15分鐘，并時時振搖，加1,2-丙二醇3ml，放置5分鐘，用0.1mol/L氫氧化鈉滴定液滴定至溶液恰呈藍紫色，即得所用氫氧化鈉滴定液的量，以每1ml的0.1mol/L氫氧化鈉滴定液相當于9.210mg的C3H8O3計算甘油含量。

8.根據權利要求1-7任一項的乳劑組合物，其照中國藥典2010版二部附錄V?D所述高效液相色譜法，用下述液相色譜條件測定，每1ml中含甘油三酸酯的量為75～125mg：

(1)色譜條件與系統適用性試驗：用硅膠為填充劑，以體積比為98.9:1:0.1的正己烷-異丙醇-乙酸混合液為流動相，蒸發光散射檢測器檢測，甘油三油酸酯與油酸的分離度應大于2，甘油三酸酯的峰面積的相對標準偏差應不大于3.0%；

(2)系統適用性試驗溶液的制備：取甘油三酸酯和油酸各10mg，至25ml量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得；

(3)對照品溶液的制備：取大豆油對照品約0.35g，精密稱定，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，即為貯備液，精密量取貯備液3ml和4ml，分別置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液1和對照品溶液2；

(4)供試品溶液的制備：精密量取所述組合物4ml，置50ml量瓶中，用正己烷與異丙醇等容混合溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得；

(5)測定法：分別精密量取對照品溶液1、對照品溶液2，供試品溶液各10μl，交替注入液相色譜儀中，經色譜分離得峰面積計算。