[發明專利]一種海洋真菌來源的Azaphilones化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410072154.1
• 申請日: 2014-02-28
• 公開（公告）號: CN103910708A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 李靜;楊鑫;劉嵐;林永成;岑穎洲;陸勇軍;何磊;袁潔;李雋;何建國
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D311/76
• 分類號: C07D311/76;A61K31/352;A61P35/00;C12P17/06;C12R1/80
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種Azaphilones化合物，其特征在于，其結構式如式（I）所示：

。

2.權利要求1所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.?將海洋真菌菌核青霉Penicillium?sclerotiorum.SJ?0167菌株接入種子培養基，搖床培養，得到種子培養液；

S2.?將種子培養液接入發酵培養基中，靜置培養得發酵物；

S3.?將發酵物用甲醇浸泡提取，甲醇提取液濃縮后經乙酸乙酯萃取、濃縮，得到浸膏，再經層析分離，得到式（I）化合物；

所述菌核青霉Penicillium?sclerotiorum.SJ?0167菌株已在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心（CGMCC）保藏，保藏日期是2013年12月23日，保藏號是CGMCC?NO:?8628。

3.根據權利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，步驟S1所述種子培養基的組分為：葡萄糖18~23g，蛋白胨4~5g，酵母膏1~2g，海鹽55~65g，水1.5~2L。

4.根據權利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，步驟S1所述搖床培養是室溫下，搖床轉速100~150rpm，培養時間為5~7天。

5.根據權利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，步驟S2所述發酵培養基的組分為：大米50~70g，海鹽1.5~2g，水50~70mL。

6.根據權利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，步驟S2所述靜置培養的時間為1~2月，靜置培養的溫度為室溫。

7.根據權利要求2所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，步驟S3所述甲醇的用量為與發酵物等體積；乙酸乙酯的用量為甲醇用量的1/3；所述浸膏用硅膠柱進行層析分離，硅膠柱進行層析分離時分別用10：0、9：1、8：2、7：3、6：4、5：5、4：6、3：7、2：8、1：9和0：10的石油醚-乙酸乙酯梯度淋洗。

8.根據權利要求7所述Azaphilones化合物的制備方法，其特征在于，將9：1、8：2及7：3的石油醚-乙酸乙酯洗脫部分合并，經過葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20層析，用體積比為2：1：1的石油醚-二氯甲烷-甲醇為洗脫劑進一步洗脫，再經過HPLC，用體積比為9：1的甲醇-水為洗脫劑純化，即得式（I）化合物。

9.權利要求1所述Azaphilones化合物在制備抗癌藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述Azaphilones化合物在制備抗癌藥物中的應用，其特征在于，所述抗癌包括抗乳腺癌、抗肝癌、抗結腸癌或抗肺腺癌。