[發明專利]一種重要醫藥化工中間體5-氰基吲哚的簡單合成方法

無效

• 申請號: 201410071148.4
• 申請日: 2014-03-01
• 公開（公告）號: CN103864663A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 彭學東;張梅;趙金召;陳曉龍
• 申請（專利權）人: 張家港威勝生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及5-氰基吲哚的一種合成方法。

背景技術

5-氰基吲哚(5-Nitroindole),?CAS號：15861-24-2,分子式C₉H₆N₂，分子量：142.15。性狀：類白色結晶，溶于乙醇、甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯等有機溶劑，幾乎不溶于水，熔點（℃）：106~108。常用于合成具有抗抑郁作用的維拉唑酮，維拉唑酮抗抑郁作用的機制尚未完全了解，目前認為其通過選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）再攝取而增加5-羥色胺能的活性有關，維拉唑酮也是5-HT1A受體的部分激動劑，但對5-HT傳遞的結果和它在維拉唑酮抗抑郁的作用目前仍未知。。關于5-氰基吲哚的合成方法文獻報道較少，多數以苯肼類化合物為原料，一種是對氰基苯肼和乙醛反應去制備，因為苯肼類化合物對環境的危害較大，并且毒性較大，且該反應收率較低，不適合工業放大化生產。如何解決工業化大生產的可行性，降低環境污染，減少對生產操作人員的危害，降低生產成本，是目前主要的研究方向。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以5-溴吲哚為起始原料的，克服現有技術的環境污染大，毒性強，工藝繁瑣等諸多缺點，提供一種簡單易操作，對環境友好的適合工業化生產的5-氰基吲哚的簡單合成方法。

本發明采用如下技術方案：

以5-溴吲哚為原料，加入N,N-二甲基甲酰胺為反應溶液，在氰化試劑的存在下進行回流反應，再經無機堿猝滅氰化物，萃取，濃縮所得產物即為5-氰基吲哚。

所述的N,N-二甲基甲酰胺可以用N-甲基吡咯烷代替，所使用的該試劑均為經過除水處理后的試劑，氰化試劑為氰化亞銅，5-溴吲哚和氰化亞銅摩爾比為1：1~1.1。

所述的氰化反應的時間為18~25h，溫度為80~85℃，使用索氏提取器進行回流反應。

所述的使用無機堿為氨水，萃取使用的為乙醚或正己烷中的一種。

本發明的優點是：

1、放棄使用對環境和操作人員危害較大的苯肼類化合物為原料。

2、工藝過程簡便，易于操作。

3、反應步驟簡單，收率高，總收率可達95%以上，純度98%以上。

具體實施方式

實施例1：

在索氏提取器的圓底燒瓶中加入19.6g5-溴吲哚（0.1mol），加入200ml?N-甲基吡咯烷，加入9.5g氰化亞銅，85℃回流反應過夜，反應結束后，冷卻至室溫，加入20ml氨水，攪拌，用30ml正己烷萃取兩遍，合并正己烷，濃縮部分溶劑，放冰箱析晶2h，抽濾，即得5-氰基吲哚14g，產率98.6%。

實施例2：

在索氏提取器的圓底燒瓶中加入39.8g5-溴吲哚（0.2mol），加入400ml?N-甲基吡咯烷，加入18.8g氰化亞銅，85℃回流反應過夜，反應結束后，冷卻至室溫，加入40ml氨水，攪拌，用50ml乙醚萃取兩遍，合并正己烷，濃縮部分溶劑，放冰箱析晶2h，抽濾，即得5-氰基吲哚27.9g，產率98.2%。

實施例3：

在索氏提取器的圓底燒瓶中加入9.8g5-溴吲哚（0.05mol），加入100ml?N-甲基吡咯烷，加入4.7g氰化亞銅，85℃回流反應過夜，反應結束后，冷卻至室溫，加入10ml氨水，攪拌，用20ml正己烷萃取兩遍，合并正己烷，濃縮部分溶劑，放冰箱析晶2h，抽濾，即得5-氰基吲哚7g，產率98.5%。