[發明專利]一種降脂復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410069071.7
• 申請日: 2014-02-27
• 公開（公告）號: CN103784436A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 葛德培;吳其華
• 申請（專利權）人: 安徽聯創藥物化學有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K9/28;A61P3/06;A61K31/397
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技術領域

本發明涉及一種制劑及其制備方法，具體涉及一種降脂復方制劑及其制備方法。

背景技術

高膽固醇血癥代表了西半球良好境遇的國家中預先存在的常見疾病模式。膽固醇可以導致“動脈硬化”，使得動脈變狹窄目到達心臟的血流減速乃至因對器官供氧受限而導致受阻。高膽固醇血癥牽連動脈粥樣硬化、心臟病發作和中風并目是可以導致冠狀動脈疾病的幾個條件之一，其為在美國的主要死亡原因，每年死亡約600000。危險人群包括超重、吸煙者、膳食差的那些人(例如富含飽和脂肪)、體育鍛煉不足目且患有應激的那些人。對這種危險個體以及測試并目發現具有過高血漿膽固醇水平的那些人而言，已經提出了各種治療，例如膳食和習慣的改變、增加鍛練等。然而，這種治療始終不易十實施目且對于十分有效降低血漿膽固醇水平的改進的醫學治療存在需求。

阿托伐他汀屬于他汀類血脂調節藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

依折麥布作為飲食控制以外的輔助治療可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)聯合應用于治療原發性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥，可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B，同時，依折麥布與他汀類聯合應用可作為其他降脂治療的輔助療法?(如LDL-C血漿分離置換法)或在其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平，另外，依折麥布作為飲食控制以外的輔助治療還可用于降低純合子家族性谷甾醇血癥患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有更好療效的降脂復方制劑及其制備方法，本發明提供的降脂復方片劑由阿托伐他汀鈣與依折麥布為主要活性成分制得，能夠在腸道吸收和肝臟合成雙重環節降低血脂，在減少單個用藥劑量的同時克服了阿托伐他汀鈣上調腸道吸收和依折麥布促進肝臟合成的負影響，而且具有良好的穩定性和溶出度。本發明的另一個目的在于提供了一種制備上述降脂復方制劑的方法。

第一方面，本發明通過以下技術方案實現：一種降血脂復方制劑，由第一片層和第二片層組成，所述第一片層由作為活性成分的阿托伐他汀鈣以及藥學可接受的賦形劑或輔料組成；所述第二片層由作為活性成分的依折麥布以及藥學可接受的賦形劑或輔料組成。

優選的，所述第一片層中的阿托伐他汀鈣為10~60重量份，所述第二片層中的依折麥布為5~20重量份。

優選的，所述第一片層中的阿托伐他汀鈣為10~50重量份；所述第二片層中的依折麥布為5~15重量份。

優選的，所述第一片層和/或所述第二片層中藥學可接受的賦形劑或輔料選自粘合劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、表面活性劑和穩定劑中的一種或多種。

優選的，所述粘合劑選自淀粉、聚維酮K-30、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種；所述稀釋劑選自預膠化淀粉、淀粉、微晶纖維素PH102、微晶纖維素PH101、直壓乳糖、蔗糖中的一種或多種；所述崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、苯甲酸鈉、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氫化棉子油、蓖麻油中的一種或多種；所述助流劑選自膠態二氧化硅、滑石粉、玉米淀粉中的一種或多種；所述穩定劑為碳酸氫鈉、磷酸鈉、碳酸鈉中的一種或多種。

優選的，所述第一片層中，直壓乳糖20~80重量份，碳酸氫鈉25~45重量份，微晶纖維素PH102??50~90重量份，聚維酮K-30?60~90重量份，羧甲基淀粉鈉2~10重量份，滑石粉20~50重量份，硬脂酸鎂2~5重量份；所述第二片層中，聚維酮K-30??20~25重量份，十二烷基硫酸鈉5~10重量份，微晶纖維素PH102??20~100重量份，羧甲基淀粉鈉30~90重量份，滑石粉20~30重量份，硬脂酸鎂0.5~1重量份。

第二方面，本發明通過以下技術方案實現：一種制備所述降血脂復方制劑的方法，包括以下步驟：

步驟（1），將所述第一片層中的阿托伐他汀鈣以及賦形劑或輔料混合均勻后直接壓片，獲得第一片層混合顆粒；

步驟（2），將所述第二片層中的依折麥布以及賦形劑或輔料混合均勻；