[發明專利]一種在水相中催化制備喹唑酮化合物的方法

有效

• 申請號: 201410068499.X
• 申請日: 2014-02-27
• 公開（公告）號: CN103819414A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 柯方;許建華;劉彩琴;林媚;李鵬;周孫英
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學
• 主分類號: C07D239/90
• 分類號: C07D239/90;C07D239/91
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

1.一種在水相中催化制備喹唑酮化合物的方法，如化學反應式（A），其具體步驟如下：在反應容器中加入催化量水溶性催化劑（B）以及2-鹵代苯甲酸底物，鹽酸脒鹽，無機堿和水，室溫下置于反應器中反應,一定時間后，用乙酸乙酯萃取出產物，減壓濃縮，產品經過柱層析純化；

（A）

其中催化劑（B）為：

??（B）

其中R₁為鹵素原子、羥基、C_1-7低級烷基、苯基、芳烷基、C_1-4低級烷氧基、無取代或有取代的苯氧基、無取代或有取代的芳烷氧基、吡啶基、苯氧甲基、乙酰基、硝基、氰基；R₁取代基優選位于鹵素的鄰位，間位和對位，更優選于對位；X為F、Cl、Br、I，優選為I、Br；R₂為鹵素原子、羥基、C_1-7低級烷基、苯基、芳烴、芳烷基、吡啶基、苯氧甲基、乙酰基、硝基、氰基。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中催化劑(B)是一種鄰菲羅啉類金屬配合物，優選為二氯化二(1,10-鄰菲羅啉)合銅(II)(?Cu(1,10-phen)₂Cl₂)配合物。

3.根據權利要求1或2所述的方法，?其特征在于具體步驟中催化劑的使用量為2-鹵代苯甲酸反應底物的0.01－0.5?mol，優選0.1－0.4?mol，更優選為0.1－0.2mol。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中無機堿為氫氧化鈉、碳酸銫、碳酸鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀或氫氧化鈉。

5.根據權利要求1或4所述的方法，其特征在于具體步驟中無機堿的用量基于1?mol?2-鹵代苯甲酸為標準，所述堿的用量為1－10mol，優選為2－5?mol，更優選為4mol。

6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于具體步驟中催化劑(B)的使用量為2-鹵代苯甲酸底物的0.01－0.5?mol，優選0.02－0.4?mol，更優選為0.05－0.3?mol。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中2-鹵代苯甲酸底物的濃度為0.1－0.9?mol/L，更優選為0.3－0.4?mol/L。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中鹽酸脒鹽底物的濃度為0.1－1.9?mol/L，更優選為0.3－0.6?mol/L。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中在反應容器中的反應溫度為20－200℃，優選30－80?℃的條件下實施。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟中在反應容器中反應時間為10－24?小時，優選12－18小時。