[發(fā)明專利]合成制備化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410068135.1
• 申請(qǐng)日: 2014-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104876930B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李莉娥;許勇;樂(lè)洋;胡斌;楊仲文;黃璐;周麗;夏慶豐;肖強(qiáng);田華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司
• 主分類號(hào): C07D471/14
• 分類號(hào): C07D471/14
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11201
• 代理人: 李志東

1.一種制備式I所示化合物的方法，其特征在于，包括：

(1)使式1所示化合物與BOC酸酐接觸，以便生成式2所示化合物；

(2)使式2所示化合物與式3所示化合物接觸，以便生成式4所示化合物；

(3)使式4所示化合物進(jìn)行氨基脫保護(hù)，以便生成式5所示化合物；

(4)使式5所示化合物與式6所示化合物接觸，以便生成式I所示化合物，

其中，在步驟(1)中，在第一溶劑中，在存在三乙胺時(shí)，使式1所示化合物與BOC酸酐接觸，

在步驟(1)中，所述第一溶劑為選自四氫呋喃、水、乙醇、甲醇、乙腈和丙酮的至少一種，

在步驟(1)中，使式1所示化合物與BOC酸酐反應(yīng)的溫度為25～75攝氏度，反應(yīng)時(shí)間為2～16小時(shí)，

在步驟(2)中，在第二溶劑中，在存在TBTU、三乙胺和二氯甲烷時(shí)，使式2所示化合物與式3所示化合物接觸，

在步驟(2)中，所述第二溶劑為選自二氯甲烷、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙腈和丙酮的至少一種，

在步驟(2)中，在25～50攝氏度下，使式2所示化合物與式3所示化合物發(fā)生縮合反應(yīng)3～10小時(shí)，

在步驟(1)中，式1所示化合物：三乙胺：BOC酸酐的投料摩爾比為1：(2-5)：(1-3)，在步驟(2)中，式2所示化合物：TBTU：式3所示化合物的投料摩爾比為1：1.2： (1-4)，

在步驟(4)中，式5所示化合物與式6所示化合物的投料摩爾比為1：(0.98-4)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式1所示化合物：三乙胺：BOC酸酐的投料摩爾比為1：3.0：1.05。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，在第三溶劑中，使式4所示化合物進(jìn)行氨基脫保護(hù)，以便生成式5所示化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述第三溶劑可以為選自乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、四氫呋喃、乙腈和丙酮的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，在15～55攝氏度下，使式4所示化合物進(jìn)行氨基脫保護(hù)，攪拌反應(yīng)1～6小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，在第四溶劑中，使式5所示化合物與式6所示化合物接觸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述第四溶劑可以為選自水、異丙醇(i-PrOH)、甲醇、乙醇、DMF、乙腈的至少一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，式5所示化合物與式6所示化合物在40～80攝氏度下反應(yīng)12～24小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述第四溶劑為異丙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(4)中，式5所示化合物與式6所示化合物的投料摩爾比為1：1.2。