[發明專利]絲素蛋白單組分微囊、絲素蛋白-納米金雜化微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201410066374.3
• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103768038A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 張其清;杜博;周志敏
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/42;A61K47/02;A61K49/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

1.一種絲素蛋白單組分微囊的制備方法，其特征在于包括的步驟：?

將絲素蛋白、分子量為5000-50000的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微粒和pH=9-11的碳酸鹽緩沖液混合得混合液，使混合液中絲素蛋白的濃度為2-5mg/mL、使所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物微粒的濃度為1×10⁸-3×10⁸個/mL；向混合液中滴加蛋白的不良溶劑混合，所述混合液與蛋白的不良溶劑的體積比為1:6-10；離心，除去上清液，得到第一種微粒，向第一種微粒中加入戊二醛水溶液進行蛋白交聯，離心，水洗，得到第二種微粒；向水洗后的第二種微粒中加入體積比為1:1的丙酮和N-甲基吡咯烷酮混合液混合，用于去除聚乳酸-羥基乙酸共聚物，水洗得到絲素蛋白單組分微囊懸液。?

2.根據權利要求1所述的一種絲素蛋白單組分微囊的制備方法，其特征是所述蛋白的不良溶劑為甲醇或乙醇。?

3.權利要求1或2的方法制備的絲素蛋白單組分微囊。?

4.一種絲素蛋白-納米金雜化微囊的制備方法，其特征是包括如下步驟：?

1）將絲素蛋白、分子量為5000-50000的聚乳酸-羥基乙酸共聚物微粒和pH=9-11的碳酸鹽緩沖液混合得混合液，使混合液中絲素蛋白的濃度為2-5mg/mL、使所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物微粒的濃度為1×10⁸-3×10⁸個/mL；向混合液中滴加蛋白的不良溶劑混合，所述混合液與蛋白的不良溶劑的體積比為1:6-10；離心，除去上清液，得到第一種微粒，向第一種微粒中加入戊二醛水溶液進行蛋白交聯，離心，水洗，得到第二種微粒；向水洗后的第二種微粒中加入體積比為1:1的丙酮和N-甲基吡咯烷酮混合液混合，用于去除聚乳酸-羥基乙酸共聚物，水洗得到絲素蛋白單組分微囊懸液；?

2）按絲素蛋白單組分微囊與DNA功能化的金納米粒子的摩爾比為1:10000-100000的比例，將絲素蛋白單組分微囊懸液與DNA功能化的金納米粒子膠體溶液混合均勻，孵育，得到絲素蛋白-納米金雜化微囊，所述DNA為端部修飾有一個巰基的5-100個堿基的序列。

5.根據權利要求4所述的一種絲素蛋白-納米金雜化微囊的制備方法，其特征是所述蛋白的不良溶劑為甲醇或乙醇。?

6.權利要求4或5的方法制備的一種絲素蛋白-納米金雜化微囊。?

7.權利要求6的一種絲素蛋白-納米金雜化微囊在制備絲素蛋白-納米金載藥雜化微囊中的應用，所述藥為蛋白或多糖。?

8.權利要求6的一種絲素蛋白-納米金雜化微囊在制備拉曼成像造影劑中的應用。?