[發明專利]一種用于治療牛銅缺乏癥的緩釋注射乳劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410066328.3
• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103830218A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 張艷雯;鐘誠;鄭一民
• 申請（專利權）人: 張艷雯
• 主分類號: A61K31/30
• 分類號: A61K31/30;A61K31/592;A61K9/107;A61P3/02;A61K31/59;A61K31/375;A61K31/355;A61K31/451
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 史霞;李韻

技術領域

本發明涉及一種獸用藥領域，尤其涉及一種治療牛銅缺乏癥的緩釋注射乳劑及其制備方法。

背景技術

隨著我國畜牧業的迅速發展，禽畜生產結構已逐步放生變化，在雞、豬集約化飼養迅速發展的同時，養牛業也蓬勃發展。然而由于受傳統飼養方式的影響，我國反芻動物營養學研究遠遠滯后于世界發達國家，基礎研究少，礦物質營養代謝規律的研究更少，微量元素的缺乏或失衡成為制約我國肉牛生產水平的重要因素。微量元素是動物體基本生命活動中所必需的，盡管需要量很低，但嚴重的或臨界的微量元素缺乏，可能會造成動物生產性能下降，而某些微量元素添加過量也可能對動物產生負面作用并對環境產生影響。

其中，銅是牛必需的的一種微量元素，飼料中的銅通過胃腸道吸收，吸收的銅與血漿蛋白呈疏松結合，并分布到全身組織，發揮著重要的生理功能。微量元素銅參與造血、骨骼的構成、被毛色的沉著和腦細胞及脊髓的質化，并且是多種酶的組成成份和激活劑，也是作為膠原蛋白和彈力蛋白合成所必需的微量元素，銅在骨折的修復中起著重要的作用，在活血、化瘀、消炎方面也起著積極的作用。當銅缺乏時，可使脊髓神經纖維髓鞘脫失，而且破壞酶系統，使各組織不能充分進行氧化，則發生銅缺乏癥的各種病理變化。銅作為催化劑又與鐵參與血紅蛋白的合成，當銅缺乏時，除使病牛組織中沉積大量含鐵血黃素外，也可影響血紅蛋白卟啉核的形成，從而發生貧血。猝倒病是貧血性缺氧的最終表現。銅能促進酪氨酸變成黑色素，維持黑的毛色，缺銅時，毛退色；日糧供給不足或缺乏時，會導致缺乏癥，導致成骨細胞活動減少，主要表現為骨骼發育異常。牛的缺銅癥是世界最常見的礦物質缺乏疾病之一。國內對于銅元素補充制劑的研究只見有口服劑型，口服劑型適口性差，吸收緩慢，需長期使用，經濟成本高。而緩釋注射劑的研制還未見有報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于治療牛銅缺乏病的緩釋注射藥物，解決上述補充銅源存在適口性差的問題，另一個目的是提供一種制備該緩釋注射藥物的方法，簡單易操作。

本法明提供的用于治療牛銅缺乏癥的緩釋注射乳劑，主要由以下重量組分的原料制成：

有機銅原粉5-10、甘油18-37、液體石蠟43-86、吐溫802-5、司班805-10、助乳化劑1-3、。

優選的是，所述原料還包括B族維生素1-2、維生素D1-2、維生素E1-2、維生素C1-2、苯乙哌啶0.1-2和鎮靜劑0.2-1。其中維生素D與動物骨骼的鈣化有關，在骨骼中幫助骨骼鈣化，又能促進鈣由老骨髓質游離出來，從而使骨質不斷更新，同時也能維持血鈣的平衡，有效補充病牛體內鈣的含量，降低患骨質疏松的可能；維生素E對動物生育是必需的，且易于氧化，能夠保護銅不被氧化，維生素E的補充有助于減少發生肌肉萎縮、貧血、腦軟化及其他神經退化性病變的風險；維生素C能夠捕獲自由基，有利于提高免疫系統，增強抵抗力；同時添加苯乙哌啶，提高胃腸張力，抑制腸蠕動，制止推進性吸收，從而減緩食物的推進速度，使水分有充分的時間吸收而止瀉，從而達到防止病牛腹瀉而造成的營養缺失或脫水的效果，鎮靜劑的加入，有效防止病牛因狂躁四處亂竄可能會造成跌倒，加重病情的危險，在治療牛銅缺乏癥的，從多種渠道同時補充其他營養成分，達到標本兼治的效果。

優選的是，所述原料還包括醋酸-醋酸鈉緩沖溶液。采用緩沖溶液來調節注射乳劑的Ph值，可有效保證注射乳劑的Ph穩定保持在7。同時醋酸鈉水解形成的醋酸，有助于銅的溶解，增加銅的生物利用率，在一定程度上提高了牛對銅的吸收。

優選的是，所述有機銅原粉為甘氨酸銅原粉、苯丙氨酸銅原粉、纈氨酸銅原粉、檸檬酸銅、葡萄酸銅中的一種或幾種。目前采用的補銅方法是在日糧中添加銅制劑，口服銅制劑中無機銅源多為硫酸銅，硫酸銅適口性差，且與飼料中的其他成分的伍配性差，降低飼料的營養價值，同時硫酸銅對胃腸道粘膜具有刺激性，長期添加食用容易銅中毒。口服有機銅生產成本較高，難以在生產中大量應用，有機銅在血液中與某些蛋白質結合被運輸到機體所需部位發生功效，生物學效價高。

優選的是，所述助乳化劑為硬脂酸鋁和/或硬脂酸單甘油酯。有利于提高注射乳劑穩定性。