[發明專利]二氫芳基萘類木脂素在美白方面的用途

無效

• 申請號: 201410065500.3
• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103830210A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 李溯;李吉;田娟
• 申請（專利權）人: 長沙晶易醫藥科技有限公司;長沙三友醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/11
• 分類號: A61K31/11;A61K31/7032;A61K36/85;A61K8/34;A61K8/60;A61K8/97;A61Q19/02;A61P17/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 吳林松

技術領域

本發明屬于醫藥化妝品領域，涉及一種二氫芳基萘類木脂素在美白方面用途，尤其涉及一種二氫芳基萘類木脂素類化合物用作酪氨酸酶抑制劑的用途。

背景技術

木脂素(lignan)又稱木脂體，是一類由二分子苯丙素衍生物(C6-C3)聚合而成的化合物。

從分子結構上還可將木脂素分為（一）二芳基丁烷類（dibenzylbutanes）、（二）二芳基丁內酯類（dibenzyltyrolactones）、（三）芳基萘類（arylnaphthalenes）、（四）四氫呋喃類（tetrahydrofurans）（五）雙四氫呋喃類（furofurans）、（六）聯苯環辛烯類（dibenzocyclooctenes）、（七）苯駢呋喃類（benzofurans）、（八）雙環辛烷類（bicyclo[3,2,1]octanes）、（九）苯駢二氧六環類、（十）螺二烯酮類（spirodienones）、（十一）聯苯類（biphenylenes）、（十二）倍半木脂素（sesquilignans）和二木脂素（dilignans）。芳基萘類亦包括二氫芳基萘類及四氫芳基萘類，其中二氫芳基萘類具有如下結構。

Chawl?AS等人（Chawl?AS,Sharma?AK,Handa?SS,et?al.A?lignan?from?Vitex?negundo?seeds.Phytochemistry.1992;31:4378-4379.）從黃荊種子中提取得到一個具有如下結構的化合物，其中R是H或Ac。但僅公開了該化合物的提取和結構。

Masateru?Ono等人（Masateru?Ono,Yoichiro?Nishida,Chikako?Masuoka,et?al.Lignan?derivatives?and?a?norditerpene?from?the?seeds?of?vitex?negundo.Journal?of?Natural?Product,2004,67:2073-2075）從黃荊子中分離得到7個木脂素類化合物，其中2個為芳基二氫萘類化合物，其結構如下（IV）式。該文獻中公開了化合物的提取和結構，并進行了抗氧化活性的研究。Toru?Yamasaki等于2008年（Toru?Yamasaki,Tetsuro?Kawabata,Chikako?Masuoka,et?al.Two?new?lignan?glucosides?from?the?fruit?of?Vitex?cannabifolia.Journal?of?Natural?Medicine.2008,62:47–51）從牡荊中分離得到2個新的含如下結構母核的木脂素，其中3位羥甲基與葡萄糖成苷，并對該類化合物進行了清除DPPH自由基能力的抗氧化活性測試。

已知木脂素中鬼臼類（芳基四氫萘內脂木脂素）具有抗腫瘤活性。例如歐洲專利申請EP0711767公開了如下結構的化合物。

其中，Ar是3，4，5-三烷氧基苯基，或4-羥基-3，5-二烷氧基苯基；X是氧，硫或氮原子，或烯基（如=CH-）或炔基（如≡CH-）；Y是氫原子或烷基、烯基、環烷基、芳基、羥基、烷氧基、氨基、單烷基取代氨基、雙烷基取代氨基、環烷基取代的氨基、芳氨基、?；Ⅳ然?、烷氧羰基、芳氧羰基。虛線表示有一雙鍵在7，8位或8，8’位。

李妍嵐等人（李妍嵐，曾光堯，周美辰等.黃荊子化學成分研究.中南藥學.2009,7:24-26）從黃荊子中分離得到一個內酰胺駢芳基萘類木脂素vitedoamine?A。

Cheng-Jian?Zheng等人（Cheng-Jian?Zheng,Bao-Kang?Huang,Ting?Han,et?al.Nitric?oxide?scavenging?lignans?from?Vitex?negundo?seeds.Journal?of?Natural?Product.2009,72：1627–1630）從黃荊子中分離得到10個木脂素類化合物，其中2個為芳基二氫萘類化合物，其結構如下式。該文獻中公開了化合物的提取和結構，并進行了對NO生成的抑制活性的研究。

已知芳基二氫萘類木脂素具有抗腫瘤活，中國專利CN201010181364.6，CN200680001483.0獲得了芳基二氫萘類的制備用于治療與預防腫瘤藥物的用途授權。

中國專利201010185760.6公開了該類化合物具有制備防治或治療乳腺增生的用途。