[發明專利]一種PTP1B酶抑制劑及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201410065148.3
• 申請日: 2014-02-26
• 公開（公告）號: CN103833624A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 郭書舉;蘇華;李憲璀;朱校斌
• 申請（專利權）人: 南通中國科學院海洋研究所海洋科學與技術研究發展中心;中國科學院海洋研究所
• 主分類號: C07D209/30
• 分類號: C07D209/30;A61K31/404;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 蘇州華博知識產權代理有限公司 32232
• 代理人: 何蔚

1.?一種PTP1B酶抑制劑，其特征在于，所述PTP1B酶抑制劑是2,?2′,?5,?5′,?6,?6′-六溴-3,?3′-雙-1H-吲哚，其化學結構式如下：???????????????????????????????????????????????。

2.?一種PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

①海藻樣品采集后，風干并粉碎，用?95%乙醇室溫浸泡提取?3次，每次?3-5天，提取液合并后蒸干乙醇得粗提物，粗體物懸浮于蒸餾水中，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取液減壓濃縮得到棕黑色浸膏；

②將棕黑色浸膏進行正相硅膠柱色譜分離，以石油醚/乙酸乙酯梯度洗脫，?其中石油醚/乙酸乙酯梯度洗脫所采用的體積比分別為100:1,?50:1,?20:1,?15:1,?10:1,?5:1和1:1；

通過薄層色譜檢測合并成分相似部分，最終得到?6?個極性部位，對應于不同的石油醚/乙酸乙酯體積比而分別標記為：I、II、III、IV、V和VI；

③將第Ⅲ部分即石油醚/乙酸乙酯體積比為20:1洗脫所得的極性部分，經過?sephadex?LH-20色譜分離后，通過薄層色譜檢測合并成分相似部分得到?4?個亞組分，第1個亞組分經硅膠柱色譜分離后經過?sephadex?LH-20?色譜反復洗脫得到2,?2′,?5,?5′,?6,?6′-六溴-3,?3′-雙-1H-吲哚，即是PTP1B酶抑制劑。

3.?根據權利要求2所述PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟①中蒸干乙醇時溫度低于?45℃。

4.?根據權利要求2所述PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟②硅膠柱的硅膠大小在160-200目之間，石油醚/乙酸乙酯的石油醚溫度在60-90℃之間。

5.?根據權利要求2所述PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟③sephadex?LH-20?色譜洗脫所用洗脫液按體積比為石油醚:氯仿:甲醇＝5:5:1。

6.?根據權利要求2所述PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟③硅膠柱色譜分離所用洗脫液按體積比為石油醚:丙酮=30:1。

7.?根據權利要求2~6任一所述PTP1B酶抑制劑的制備方法，其特征在于，所述海藻是海洋紅藻似瘤凹頂藻。

8.?一種PTP1B酶抑制劑的應用，其特征在于，所述PTP1B酶抑制劑2,?2′,?5,?5′,?6,?6′-六溴-3,?3′-雙-1H-吲哚作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑，應用于制備治療糖尿病和/或肥胖癥及其并發癥的藥物中。