[發明專利]一種穩定的軟膠囊囊殼及其制備方法

有效

• 申請號: 201410063399.8
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN103800912A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 胡富強;吳暉;袁弘;姚忠立;歐陽亞華;劉峻;杜永忠;游劍
• 申請（專利權）人: 浙江大學;杭州中美華東制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/48
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;尹吉偉

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種穩定的軟膠囊囊殼及其制備方法。

背景技術

軟膠囊劑系指將一定量的藥物或藥材提取物加適宜的輔料，密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質囊殼中制成的劑型。軟膠囊劑具有生物利用度高、密封安全、含量精確、外型美觀等特點，適用于填充各種油性藥物或對明膠無溶解作用的液體藥物或混懸藥液。

軟膠囊劑能否產生良好的生物利用度，取決于口服后軟膠囊囊殼能否及時崩解。目前，軟膠囊囊殼通常是以一定比例的明膠、甘油和水等成分組成。對于這樣的囊殼，當內容物為油性藥物時，囊殼的崩解一般不會出現問題，但是當內容物為微乳液或者中藥提取液時，由于其中往往含有各種易導致明膠老化交聯的有機溶劑（例如乙醇），導致囊殼不穩定，容易老化，崩解性能無法保障，保質期內也常出現崩解時限不合格的問題。這種現象產生的主要原因是，有機溶劑的存在會使明膠分子中的氨基酸（主要是賴氨酸和精氨酸）的側鏈基團發生氧化或自氧化反應形成醛基，相鄰的兩條肽鏈通過醛醇縮合或醛胺縮合而交聯在一起，發生交聯后的明膠結構發生很大的改變，致使囊殼老化，難以崩解，溶出時間明顯延長。除有機溶劑外，高溫、紫外線等因素均會加快明膠的氧化交聯反應，導致囊殼老化，崩解遲緩甚至不能崩解。

對于這一技術問題，現有的解決方法是采用?；髂z（例如琥珀酰化明膠）代替明膠作為軟膠囊囊殼的主要成分，?；蟮拿髂z側鏈的穩定性會大大增加，能夠減少側鏈發生氧化或自氧化反應形成醛基的機會，從而避免相鄰的兩條肽鏈通過醛醇縮合或醛胺縮合而交聯在一起。然而，?；髂z價格昂貴，目前國內沒有廠家生產。

因此，有必要開發一種成本較低的、穩定的軟膠囊囊殼及其制備方法。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種穩定的軟膠囊囊殼，該囊殼具有良好的抗老化交聯能力，崩解性能穩定，且成本較低。

本發明的目的之二是提供一種上述囊殼的制備方法。

本發明的目的之三是提供一種采用上述囊殼的軟膠囊劑。

發明人在研究軟膠囊囊殼配方時驚奇地發現，在軟膠囊的囊殼中添加水解蛋白能夠使軟膠囊囊殼不易老化，崩解性能穩定。因此，本發明提供如下技術方案：

一種穩定的軟膠囊囊殼，以重量百分比計，所述軟膠囊囊殼含有水解蛋白20-32%、明膠24-36%、水5-9%、增塑劑17-27%、崩解劑7-18%和抗氧劑0.2-2.5%。

優選地，所述軟膠囊囊殼含有水解蛋白24-26%、明膠30-32%、水7-8%、增塑劑20-22%、崩解劑11-13%和抗氧劑1-1.5%。

發明人發現，各種水解蛋白均可獲得良好的增進軟膠囊囊殼穩定，抑制囊殼老化的作用。所述水解蛋白可以為水解植物蛋白或水解動物蛋白，例如水解大豆蛋白、水解大米蛋白、水解小麥蛋白、水解膠原蛋白或者它們的混合物，更優選為水解大豆蛋白。

優選地，所述水解蛋白的平均分子量為1000-5000，更優選為2000-4000。發明人發現，采用該分子量范圍內的水解蛋白，軟膠囊囊殼抗老化效果更好。

所述水解蛋白可以按照常規方法將大分子的蛋白質分解為小分子制備而成，例如可參考文獻《酸性蛋白酶提取大米水解蛋白的研究》（葛娜,易翠平,姚惠源,食品與機械[J].,2006,22(1):53-58）、《酶水解法制備大豆肽的研究》（劉大川,鐘方旭,中國油脂[J].,1997,22(6):14-16）等記載的方法，也可以直接采用市場上銷售的水解蛋白產品。

優選地，所述增塑劑選自甘油、山梨醇或丙二醇中的一種或幾種。

在本發明的一種優選的實施方式中，所述增塑劑由甘油和山梨醇組成，甘油與山梨醇在所述軟膠囊囊殼中的重量百分比均為5-15%，且這兩種成分的總重量在所述軟膠囊囊殼中的重量百分比為17-27%，即為所述增塑劑在囊殼中的重量百分比。傳統的囊殼中常單獨使用甘油作為增塑劑，甘油的用量較大時囊殼較軟易吸潮，用量較小時囊殼脆硬容易破裂，合適的用量范圍較難把握。當囊殼中含有上述重量百分比的甘油和山梨醇時，由于山梨醇本身具有的良好的保濕性，因而能夠與甘油的吸濕性形成一個相對的平衡體系，使囊殼內的水分維持在一定的比例，有效防止囊殼干燥或吸潮。