[發明專利]L-去氧腎上腺素的制備方法

有效

• 申請號: 201410063077.3
• 申請日: 2014-02-19
• 公開（公告）號: CN103772215A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 李渤;李曉光;王曉紅
• 申請（專利權）人: 赤峰艾克制藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種L-去氧腎上腺素的制備方法，它包括拆分和轉旋兩個步驟：

(1)拆分：將DL-去氧腎上腺素、拆分劑和醇溶劑混合，依次進行加熱反應、降溫結晶、固液分離，得L-去氧腎上腺素拆分劑的鹽和母液；將L-去氧腎上腺素拆分劑的鹽加氨水反應，得L-去氧腎上腺素。

(2)轉旋：將拆分步驟制得的母液減壓蒸餾回收醇溶劑得濃縮液；濃縮液加氨水堿化，得D-去氧腎上腺素；將D-去氧腎上腺素依次加溶劑及醋酐進行酰化反應、加硫酸進行轉旋反應、轉旋反應之后的水層加水進行水解反應；水解液加氨水堿化，得L-去氧腎上腺素粗品；L-去氧腎上腺素粗品經酸化、堿化得L-去氧腎上腺素。

2.根據權利要求1所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：

(1)拆分：將DL-去氧腎上腺素、拆分劑和醇溶劑混合，在40-60℃反應0.5-1.5小時，然后降溫至20℃以下攪拌3-6小時，抽濾，洗滌，干燥得L-去氧腎上腺素拆分劑的鹽和母液；將L-去氧腎上腺素拆分劑的鹽加1-2倍體積的水溶解，在10℃以下滴加氨水至pH為9-10，攪拌1-3小時，抽濾，水洗，干燥得L-去氧腎上腺素。

(2)轉旋：將拆分步驟制得的母液減壓蒸餾回收60-90％醇溶劑得濃縮液；濃縮液降溫至10℃以下滴加氨水至pH為9-10，攪拌1-3小時，抽濾，水洗，干燥得D-去氧腎上腺素；將D-去氧腎上腺素加2-4倍體積的溶劑及醋酐在50-90℃進行酰化反應1-5小時；將酰化液降溫至40℃以下，滴加硫酸在50-90℃進行轉旋反應3-5小時；靜置分層，水層加3-4倍體積的水，在70-110℃進行水解反應1-5小時；將水解液降溫至10℃以下，滴加氨水至pH為9-10，攪拌1-3小時，抽濾，水洗，干燥得L-去氧腎上腺素粗品；L-去氧腎上腺素粗品加1-2倍體積的水，再滴加鹽酸至pH為4-5，升溫至55-65℃保溫0.5-1.5小時，降溫至10℃以下滴加氨水至pH為9-10，攪拌1-3小時，抽濾，水洗，干燥得L-去氧腎上腺素。

3.根據權利要求1或2所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，拆分劑為D-(-)酒石酸，CAS號為：147-71-7。

4.根據權利要求3所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，DL-去氧腎上腺素與D-(-)酒石酸的摩爾比為1∶0.5-1.5。

5.根據權利要求1或2所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，醇溶劑為C1-C5的醇或水與C1-C5的醇組成的混合物；DL-去氧腎上腺素與醇溶劑的體積比為1：2-8。

6.根據權利要求1或2所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(2)的酰化反應中，使用的溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯的任意一種，D-去氧腎上腺素與溶劑的體積比為1∶2-4。

7.根據權利要求6所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(2)的酰化反應中，D-去氧腎上腺素與醋酐的摩爾比為1∶1.5-6。

8.根據權利要求7所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(2)的酰化反應中，反應溫度為60-65℃，反應時間為2.5-3小時。

9.根據權利要求1或2所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(2)轉旋反應中，硫酸的濃度為70-90％，D-去氧腎上腺素與硫酸的摩爾比為1∶1.5-4。

10.根據權利要求1或2所述的L-去氧腎上腺素的制備方法，其特征在于：在步驟(2)的水解反應中，反應溫度為80-85℃，反應時間為3-3.5小時。