[發明專利]一種液體發酵生產含腺苷的靈芝浸膏片的制備方法

有效

• 申請號: 201410062893.2
• 申請日: 2014-02-25
• 公開（公告）號: CN103830283A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 付誠
• 申請（專利權）人: 江西百神藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K9/28;A61P25/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P25/20
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術領域

本發明屬于中藥領域，涉及一種液體發酵生產含腺苷的靈芝浸膏片的制備方法。

背景技術

靈芝是擔子菌綱多孔菌科靈芝屬真菌，常用其子實體，是一種藥用真菌。靈芝是中醫藥寶庫中的珍品，在我國作為藥物應用已有悠久歷史。我國最早的藥學著作《神農本草經》將靈芝列為上品，為有效、無毒者，認為它可以使人“輕身不老”。古代醫藥學家對靈芝的藥用價值已有充分的認識，認為靈芝具有“扶正固本”的作用，可補五臟之氣，用于治療多種疾病。藥理研究證明，靈芝具有廣泛的藥理作用，如免疫調節作用、抗衰老作用等。我國學者提出靈芝的“扶正固本”作用與其增強機體重要器官系統的功能；調節機體的神經-內分泌-免疫網絡，促進機體內環境穩定，即穩態調節作用有關。調節人體平衡是靈芝保健功效的基礎，其中主要有效活性成分為三萜、多糖和多糖肽類。

目前市售靈芝浸膏片存在穩定性差、硬度不夠、有色差、松片等缺陷，本發明經過研究，提供一種新的靈芝浸膏片的制備方法，改善工藝條件，確定輔料種類及用量，提高片劑質量，生物利用度和溶出度、穩定性等問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種液體發酵生產含腺苷的靈芝浸膏片的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種液體發酵生產含腺苷的靈芝浸膏片的制備方法：

其中，各原料重量份配比為：發酵赤靈芝菌粉?200-300???微晶纖維素?80-120???預膠化淀粉?40-70???蔗糖?80-120???硬脂酸鎂?1.5-3.0；

發酵赤靈芝菌粉的制備：取赤芝菌液體發酵物，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05-1.15（65℃）的稠膏；殘留物分別用60-90%乙醇微波萃取，微波功率為450-550w，提取溫度50℃-70℃，萃取兩次，乙醇用量為6-8倍殘留物重量，萃取時間20-40min，合并二次提取液，回收乙醇濃縮成稠膏，與上述發酵液稠膏合并，攪勻，減壓濃縮至65℃相對密度為1.15-1.25的清膏，噴霧干燥得發酵赤靈芝菌粉；

片劑的制備：取微晶纖維素、預膠化淀粉粉碎過40-80目篩，備用；取蔗糖制成40-60%單糖漿溶液150-300份；按比例取發酵赤靈芝菌粉，微晶纖維素、預膠化淀粉，以及40-60%單糖漿溶液適量，制成軟材，20目篩制粒，50-70℃干燥，控制水分在1.5-2.5%，用20目篩整粒；加入硬脂酸鎂混合均勻，測點顆粒含量，壓片，調節填充量和壓力，待藥片的硬度、片重達到標準要求后，進行壓片，每20分鐘檢查一次片重，發現有松片、裂片、粘沖、片重差異過大、變色異常情況應停車檢查；將壓制成片的素片加入高效包衣機內，進行包薄膜衣或糖衣，晾片，外包裝，即得。

本發明優選的技術方案是：其中，各原料重量份配比為：發酵赤靈芝菌粉?240???微晶纖維素?100???預膠化淀粉?57.5???蔗糖?100???硬脂酸鎂?2.5；

發酵赤靈芝菌粉的制備：取赤芝菌液體發酵物，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10（65℃）的稠膏；殘留物用75%乙醇微波萃取，微波功率為550W，乙醇用量為7倍殘留物重量，提取溫度70℃，萃取時間30min，萃取兩次，合并二次提取液，回收乙醇濃縮成稠膏，與上述發酵液稠膏合并，攪勻，減壓濃縮至65℃相對密度為1.23的清膏，噴霧干燥得發酵赤靈芝菌粉；

片劑的制備：取微晶纖維素、預膠化淀粉粉碎過60目篩，備用；取蔗糖制成50%單糖漿溶液200份；按比例取發酵赤靈芝菌粉，微晶纖維素、預膠化淀粉，以及50%單糖漿溶液適量，制成軟材，20目篩制粒，60℃干燥，控制水分在2.0%，用20目篩整粒；加入硬脂酸鎂混合均勻，測點顆粒含量，壓片，調節填充量和壓力，待藥片的硬度、片重達到標準要求后，進行壓片，每20分鐘檢查一次片重，發現有松片、裂片、粘沖、片重差異過大、變色異常情況應停車檢查；將壓制成片的素片加入高效包衣機內，進行包薄膜衣或糖衣，晾片，外包裝，即得。

采用高效液相色譜法，洗脫溶劑以梯度洗脫代替等度洗脫，更高效、穩定的測定發酵赤靈芝菌粉以及靈芝浸膏片中腺苷的含量。

色譜條件與系統適用性試驗??以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以A:甲醇B:0.04mol／L磷酸二氫鉀，按下表比例梯度洗脫；檢測波長為260，柱溫:40℃，進樣量10ul，色譜柱為Waters?Sunfire?C₁₈(250*4.6mm，5u)。