[發(fā)明專利]由二氫黃酮類化合物制備黃酮類化合物的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410060765.4 | 申請日： | 2014-02-24 |
| 公開（公告）號： | CN103819521A | 公開（公告）日： | 2014-05-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 聞永舉;梁愛軍;羅懿 | 申請（專利權(quán)）人： | 羅懿 |
| 主分類號： | C07H17/07 | 分類號： | C07H17/07;C07H1/00;C07D311/30 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 336000 江西省宜春市袁*** | 國省代碼： | 江西;36 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 二氫黃 酮類 化合物 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及由二氫黃酮類化合物制備黃酮類化合物的方法，其領(lǐng)域為化學(xué)和醫(yī)藥。
背景技術(shù)
二氫黃酮類化合物廣泛存在自然界中，含量豐富，提取工藝簡單，價格低廉，如橙皮苷，柚皮苷等。然二氫黃酮化合物的藥理作用較弱，需要制備相應(yīng)的黃酮類化合物，如橙皮苷制備地奧司明、柚皮苷制備野漆樹苷、柚皮素制備芹菜素。通常的制法是用吡啶為溶劑，碘為脫氫劑，反應(yīng)完畢后，需回收吡啶和碘。該法至少有以下缺點：一、吡啶用量大，如1kg橙皮苷，需用約5.8L吡啶。二、吡啶回收困難，原因是吡啶沸點為115℃，黃酮類化合物常含酚羥基及脫氫生成的碘化氫，能和吡啶成鹽，致其難以被回收。經(jīng)減壓回收操作，吡啶回收率僅能達(dá)到70%。三、在減壓過程中，有少量吡啶被抽出，吡啶氣味惡臭，污染環(huán)境，并損害員工的健康。四、二氫黃酮脫氫，需要等摩爾的碘，碘價格昂貴，回收碘，需要特殊的裝備，包括碘的沉淀、抽濾、離心、碘的升華等裝備。五、碘易升華，回收過程有一定損耗，且在環(huán)境中有刺鼻的碘氣體。
由于二氫黃酮類化合物種類較多，其脫氫制備黃酮類化合物也較多，不能一一列舉，現(xiàn)以橙皮苷制備地奧司明和柚皮苷制備野漆樹苷或芹菜素為代表加以說明。
一、地奧司明：地奧司明(Diosmin)一種黃酮類藥物，具有增強靜脈張力，降低毛細(xì)血管通透性及增強抵抗力，保護微循環(huán)，增加淋巴管收縮作用及淋巴引流速度作用，臨床用于急性或慢性痔瘡和肢體靜脈回流障礙。最早在1925?年從玄參屬植物Scrophularia?nodosa中被分離，1962年首次作為一個治療藥物使用。在歐州，地奧司明作為血管保護藥劑和慢性靜脈疾病治療劑的使用已經(jīng)超過30年，其全球年消耗量約為3000噸。在天然植物中含量較低，提取成本較高，現(xiàn)有的制備工藝，均用橙皮苷經(jīng)碘和吡啶脫氫制得。我國為橙皮苷產(chǎn)量大國，年產(chǎn)橙皮苷幾千噸。因此，用橙皮苷制備地奧司明具有較強優(yōu)勢。然橙皮苷不溶于水、醇等溶劑，可溶于吡啶、DMSO中。由于DMSO沸點較高，難于回收，故多用吡啶作為溶解橙皮苷的溶劑，兼作除酸劑。但橙皮苷經(jīng)過碘脫氫，生成地奧司明，其在吡啶和DMSO中溶解度很小，致使吡啶或DMSO用量較大。以吡啶為例，其用量通常達(dá)到橙皮苷的5倍量([1]高勇進.增強靜脈張力性藥物地奧司明合成進展研究[J].?中國化工貿(mào)易，2013，（7）：226?；[2]陳治宇.地奧司明合成工藝分析[J].中國科技縱橫，2011，（7）：315；[3]?李玉山，王經(jīng)安.地奧司明的合成工藝[J].實驗室研究與探索，2010，29（8）：39-41；[4]張光躍，張強.地奧司明的生產(chǎn)方法[P].中國，CN101089009A，2007.12.19)。陽水等采用微波輔助加熱方法，以Ｉ２和ＮaＩ作催化劑，以Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ的乙醇溶液和吡啶混合溶劑作為反應(yīng)溶媒建立反應(yīng)體系，將橙皮苷脫氫一步制備地奧司明。脫氫過程雖避免了高溫和反應(yīng)溶劑系統(tǒng)大量使用吡啶、二甲基亞砜等高沸點溶劑，但用到較多甲醇、乙醇等有機溶劑，且后續(xù)處理繁瑣，地奧司明合成總收率在90％以下，工業(yè)化成本仍然偏高?（[5]陽水，劉毛東，雷國平，朱貞鈺.?一種符合ＥＰ７版質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的地奧司明原料藥合成方法[P].中國，CN102653549A，2012.09.05）。金海霞等一種地奧司明的生產(chǎn)系統(tǒng)，其特征在于，包括反應(yīng)回收系統(tǒng)、中和過濾系統(tǒng)、粗品溶解過濾系統(tǒng)、半成品中和過濾系統(tǒng)、粉碎混合系統(tǒng)、碘回收系統(tǒng)、甲醇乙醇回收系統(tǒng)。在反應(yīng)過程中，使用大量有機溶劑，且有機溶劑回收率近能達(dá)到90%，對環(huán)境污染較大，步驟較多，其工業(yè)化成本依然較高。（[6]?金海霞，楊向農(nóng)，趙勁松，王平.?一種地奧司明的生產(chǎn)系統(tǒng)[P].?中國，CN202011848U，2011.10.19）
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