[發明專利]具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿異雙核配合物的合成及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201410060411.X
• 申請日: 2014-02-17
• 公開（公告）號: CN103788139A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 李群;李子超;李曉雯;趙昔慧;王越;倪偲
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;A61K31/555;A61K31/30;A61P35/00;A61P35/02
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1.一種具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿異雙核配合物的合成及其藥物組合物，其特征在于：包括：(1)疊氮橋聯昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅鉑異雙核配合物；(2)硫氰根橋聯昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅釕異雙核配合物；(3)疊氮橋聯昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿銅鉑異雙核配合物；(4)草酸根橋聯昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿銅鉑異雙核配合物；(5)草酸根橋聯昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿釕鉑異雙核配合物；所述疊氮橋聯昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅鉑異雙核配合物的合成步驟為：

步驟A：將40mmol(4.28g)2-比啶甲醛用10mL無水乙醇稀釋，緩慢滴加到溶解有40mmol(7.56g)昆布氨酸的40mL乙醇溶液中；滴加完畢后溫度緩慢升至70℃，繼續反應4小時；蒸發溶液至余下約5mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；將溶液過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得白色目標產物即為昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿；

步驟B：將40mmol(7.56g)CuCl₂·3H₂O用10mL無水乙醇稀釋，緩慢滴加到溶解有40mmol(11.08g)昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿的40mL乙醇溶液中；滴加完畢后溫度緩慢升至70℃，繼續反應4小時；蒸發溶液至余下約10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；將溶液過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得藍色目標產物，昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅單核配合物配體；

步驟C：按步驟B所示方法合成昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿鉑單核配合物配體，CuCl₂·3H₂O用K₂PtCl₄代替；

步驟D：40mmol(2.60g)NaN₃用10mL無水乙醇稀釋，滴加到40mL溶解有40mmol(14.98g)昆布氨酸縮2-比啶甲醛希夫堿銅單核配合物和40mmol(21.88g)昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿鉑單核配合物的無水乙醇溶液中；滴加完畢后溫度緩慢升至70℃，繼續反應4小時；蒸發溶液至余下約10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；將溶液過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得灰藍色目標產物。

2.根據權利要求1所述的具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿異雙核配合物的合成及其藥物組合物，其特征在于：所述硫氰根橋聯昆布氨酸縮2-比啶甲醛希夫堿銅釕異雙核配合物的合成步驟為：

步驟A：按權利要求1步驟A所示方法合成昆布氨酸縮2-比啶甲醛希夫堿；

步驟B：按權利要求1步驟B所示方法合成昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅單核配合物配體：

步驟C：按權利要求1步驟B所示方法合成昆布氨酸縮2-比啶甲醛希夫堿釕單核配合物配體，將CuCl₂·3H₂O用RuCl₂代替，獲得預期產物；

步驟D：40mmol(3.24g)NaSCN用10mL無水乙醇稀釋，滴加到40mL溶解有40mmol(14.98g)昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿銅單核配合物和40mmol(18.04g)昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿釕單核配合物的無水乙醇溶液中；滴加完畢后溫度緩慢升至70℃，繼續反應4小時；蒸發溶液至余下約10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；將溶液過濾，分別用冰乙醇、乙醚洗滌多次，真空干燥，得黑色目標產物。

3.根據權利要求1所述的具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿異雙核配合物的合成及其藥物組合物，其特征在于：所述疊氮橋聯昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿銅鉑異雙核配合物的合成步驟為：

步驟A：按權利要求1步驟A所示方法合成昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿，將2-吡啶甲醛用3，5-二溴水楊醛代替；

步驟B：按權利要求1步驟B所示方法合成昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿銅單核配合物配體；

步驟C：按步驟B所示方法合成昆布氨酸縮2-吡啶甲醛希夫堿鉑單核配合物配體，CuCl₂·3H₂O用K₂PtCl₄代替；

步驟D：按權利要求1步驟D所示方法合成疊氮橋聯昆布氨酸縮3，5-二溴水楊醛希夫堿銅鉑異雙核配合物。