[發明專利]穩定的消化酶組合物

有效

• 申請號: 201410059861.7
• 申請日: 2008-02-20
• 公開（公告）號: CN103933555B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 喬瓦尼.奧滕齊;馬科.馬科尼;盧吉.馬佩利
• 申請（專利權）人: 阿普塔利斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61K38/48;A61K38/47;A61K38/46;A61P1/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 郭杰

1.一種包含多種經包衣的顆粒的組合物，其包含胰脂肪酶和至少一種藥用賦形劑，所述經包衣的顆粒包含包有腸溶衣的核芯，所述核芯包含胰脂肪酶；所述腸溶衣包含至少一種腸溶性聚合物和至少一種無機材料，其中所述腸溶性聚合物和無機材料以4:1至1:25的比例存在，其中所述至少一種賦形劑選自粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、稀釋劑和它們的混合物，其中所述組合物具有3％或更小的含濕量，并且其中所述經包衣的顆粒在具有以下含水量的氣氛中包衣：4g/m3或更小；

其中所述腸溶性聚合物選自乙酸鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和蟲膠；

其中所述至少一種無機材料包括堿化劑，所述堿化劑選自滑石、二氧化硅、鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽、氫氧化鋁、氫氧化鈣、氫氧化鎂和它們的混合物；

其中所述包衣還包含增塑劑，所述增塑劑選自三醋精、檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、乙酰基檸檬酸三正丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇、聚丙二醇、蓖麻油、乙酰化甘油一酯、乙酰化甘油二酯和它們的混合物。

2.權利要求1的組合物，其中所述含濕量為2％或更小。

3.權利要求1的組合物，其中所述胰脂肪酶包括脂肪酶。

4.權利要求3的組合物，其中所述脂肪酶為動物脂肪酶、細菌脂肪酶、真菌脂肪酶、植物脂肪酶、重組脂肪酶、合成性脂肪酶、經化學修飾的脂肪酶或它們的混合物。

5.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種穩定劑：海藻糖、脯氨酸、葡聚糖、麥芽糖、蔗糖、甘露醇、多元醇、硅膠、氨基胍、吡多胺和它們的混合物。

6.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種粘合劑：淀粉、糖、糖醇、纖維素、海藻酸和聚乙烯吡咯烷酮。

7.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種粘合劑：乳糖、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、微晶纖維素、改性纖維素、羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉。

8.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種崩解劑：磷酸氫鈣、磷酸氫鈣二水合物、磷酸鈣、玉米淀粉、海藻酸、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、可溶脹離子交換樹脂、海藻酸鹽、甲醛-酪蛋白、纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、交聚維酮、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥基乙酸淀粉鈉、淀粉和米淀粉。

9.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種潤滑劑：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂基富馬酸酯鈉、硬脂酸、硬脂酸鋅、滑石和蠟。

10.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種助流劑：膠體二氧化硅和滑石。

11.權利要求1的組合物，其中所述至少一種藥用賦形劑為選自下列的至少一種稀釋劑：甘露醇、蔗糖、無水磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣二水合物、磷酸鈣、纖維素、乳糖、碳酸鎂和微晶纖維素。

12.權利要求1的組合物，其中在加速穩定性試驗下，所述組合物與含濕量大于3％的組合物相比顯示出脂肪酶活性的較大穩定性。

13.權利要求1的組合物，其中所述核芯為粒徑范圍2-5mm的小片。

14.權利要求1的組合物，其中所述核芯為粒徑范圍1-2mm的小片。

15.權利要求1的組合物，其中所述組合物具有1.5％至2.5％的含濕量。