[發明專利]長春西汀特種超細粉體凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410059789.8
• 申請日: 2014-02-21
• 公開（公告）號: CN104083329A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 傅苗青;李鳳生;陳宇東;厲達中;楊孟林
• 申請（專利權）人: 杭州長典醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4375;C07D461/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/28;A61P25/04
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興;馬云超

1.一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑，其特征在于：所述長春西汀的特種超細粉體以（3α，14β，16α）-14，15-二氫-14-羥基象牙烯寧-14-羧酸甲酯為原料，經過一系列洗脫、濃縮、冷卻后變成提純的長春西汀，再經過干燥、氣流超細粉碎、凍干后獲得長春西汀的特種超細粉體凍干制劑。

2.根據權利要求1所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：該方法包括如下步驟：

步驟1，將（3α，14β，16α）-14，15-二氫-14-羥基象牙烯寧-14-羧酸甲酯加入無水乙醇中，再加入純氫氧化鉀，加熱回流，至薄層檢測無（3α，14β，16α）-14，15-二氫-14-羥基象牙烯寧-14-羧酸甲酯，再用濃鹽酸將反應液的ph值調至6，濃縮反應至干，加水洗滌至中性，抽濾干燥，得到的產物為長春胺酸；

步驟2，將步驟1所得長春胺酸置于無水乙醇中溶解，再加入苯乙烯陽離子交換樹脂，同時升高溫度，待溫度升至75-80℃時，滴加濃酸，回流反應至薄層檢測無長春胺酸，再將反應冷卻，冷卻后將反應液ph調至9；

步驟3，將步驟2所得的ph值為9的反應液，用二氯甲烷萃取，將二氯甲烷水洗至中性，濃縮放置結晶，抽濾，固體用少量乙醇漂洗，干燥，得到提純的長春西汀；

步驟4，將提純的長春西汀用氣流粉碎成超細粉體，然后將長春西汀特種超細粉體溶于注射用水，進行低溫預凍，再進行低溫減壓真空干燥，最后進行高溫干燥制得長春西汀的特種超細粉體凍干制劑。

3.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中的無水乙醇為（3α，14β，16α）-14，15-二氫-14-羥基象牙烯寧-14-羧酸甲酯的10倍量體積的無水乙醇；所述步驟1中的純氫氧化鉀為（3α，14β，16α）-14，15-二氫-14-羥基象牙烯寧-14-羧酸甲酯的2倍質量的純氫氧化鉀。

4.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中的無水乙醇為長春胺酸的35-40倍量體積的無水乙醇；所述步驟2中的苯乙烯陽離子交換樹脂為長春胺酸的4-5倍質量的苯乙烯陽離子交換樹脂。

5.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中滴加的濃酸為長春胺酸的5倍質量的濃鹽酸或者濃硫酸。

6.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3中用于漂洗的乙醇為濃度85%的乙醇。

7.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3中的干燥方法為真空干燥法，包括以下步驟：常壓過濾，濾餅用去離子水多次洗滌后放入50℃和真空度為0.08MPa的真空箱中干燥12小時。

8.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中的氣流粉碎采用多級粉碎。

9.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中的氣流粉碎的氣流速度為350～450m/s,超細粉體的顆粒直徑為0.6～3μm。

10.根據權利要求2所述的一種長春西汀的特種超細粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟4中的長春西汀35～45g，注射用水加至2000ml，凍干后制成1000瓶；預凍溫度為-35℃，預凍時間為2～4小時；減壓真空干燥的溫度為-35～8℃，干燥時間為24～28小時；高溫干燥溫度為35℃，干燥時間為6～8小時。