[發明專利]吡咯酮并吡唑類化合物及其作為藥物的用途

有效

• 申請號: 201410056585.9
• 申請日: 2014-02-19
• 公開（公告）號: CN103819476A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 張萬年;繆震元;莊春林;盛春泉;姚建忠;吳岳林;郭子照;李錦
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4178;A61P35/00;A61P29/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一種吡咯酮類化合物，包括其光學異構體、外消旋體、順反異構體以及任意組合或其藥用鹽，結構如式(Ⅰ)所示：

其中，R₁是氫、低級烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、環烷基、三唑環、芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環、芳烷基或雜芳基烷基；

R₂是氫、低級烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、環烷基、三唑環、芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環、芳烷基或雜芳基烷基；

R₃是氫、羥基、氨基、任選取代的胺基、低級烷基、鹵素、類鹵素、低級烷氧基、低級鏈烯基、硝基、羥基亞胺烷基、三唑環、鄰間對位取代或二取代的芳基、鄰間對位取代或二取代的雜芳基、鄰間對位取代或二取代的飽和或部分不飽和雜環；

R₄是氫、低級烷基、鹵素、類鹵素、低級鹵代烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、環烷基、硝基、疊氮基、羧基或烷氧基羰基、羥基、氟取代低級烷氧基、羥基取代低級烷基、羧基或酯基取代低級烷基、酰胺基、低級酰胺基烷基、羥基亞胺烷基、芳基、雜芳基、飽和或部分不飽和雜環、芳烷基或雜芳基烷基、-NHR_a，其中R_a是氫、低級烷基、低級鹵代烷、鄰間對位取代或二取代芳基、鄰間對位取代或二取代芳胺基、飽和或部分不飽和雜環、鄰間對位取代或二取代芳烷基或雜芳基烷基；

n為1至6之間的整數；

X是獨立地氧或硫原子；

所述低級烷基為含1至8個碳原子直鏈或支鏈烷基；低級烷氧基為含1至8個碳原子直鏈或支鏈烷氧基；低級鹵代烷基為含1至3個鹵原子取代的低級烷基。

2.根據權利要求1所述的一種吡咯酮類化合物，包括其光學異構體、外消旋體、順反異構體以及任意組合或其藥用鹽，其特征在于，式(Ⅰ)中

R₁是苯基、對氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、對碘苯基、對硝基苯基、對羥基苯基、對甲氧基苯基、對甲基苯基、鄰氟苯基、鄰氯苯基、鄰溴苯基、鄰碘苯基、鄰硝基苯基、鄰羥基苯基、鄰甲氧基苯基、間氟苯基、間氯苯基、間溴苯基、間碘苯基、間硝基苯基、間羥基苯基、間甲氧基苯基，或二氯苯基；

R₂是苯基、對氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、對碘苯基、對硝基苯基、對羥基苯基、對甲氧基苯基、對甲基苯基、對叔丁基苯基、萘基、鄰氟苯基、鄰氯苯基、鄰溴苯基、鄰碘苯基、鄰硝基苯基、鄰羥基苯基、鄰甲氧基苯基、間氟苯基、間氯苯基、間溴苯基、間碘苯基、間硝基苯基、間羥基苯基、間甲氧基苯基、二甲基苯基、二氯苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基，或鄰氯吡啶基；

R₃是氯、溴、咪唑基，或吡啶基；

R₄是氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、叔丁基、烯丙基、丙炔基、環丁基、環戊基、環己基、芐基、對氟芐基、鄰氟芐基、間氟芐基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙酸基、丙酸基，或丁酸基；

n為1至3之間的整數。