[發明專利]肼基甲酸芐酯的合成方法

有效

• 申請號: 201410055938.3
• 申請日: 2014-02-19
• 公開（公告）號: CN103819366A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 胡惜朝;葛忠平;王小兵
• 申請（專利權）人: 江蘇輝騰生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C281/02
• 分類號: C07C281/02
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

技術領域

本發明涉及一種肼基甲酸芐酯的合成方法。

背景技術

隨著世界人口的增加以及人類可持續發展意識的不斷增強，人們對糧食與環境之間協調發展的需求日益凸顯，但是糧食要高產就離不開除草劑、殺蟲劑為其營造的具有生態優勢的生長環境。自殺蟲劑誕生以來，其發展除了受到其活性、選擇性、安全性的限制以外，大部分投入市場的殺蟲劑由于其長期、過度的使用而使蟲害產生抗藥性。殺蟲劑安全性和抗藥性的問題就要求其不斷有老品種被淘汰，同時有新結構類型或新作用機制的品種被開發出來。隨著人們對安全性的重視，其生物合理性逐漸成為人們設計開發殺蟲劑的目標。

茚蟲威是美國DuPont公司1992年開發，2001年登記上市的含有噁二嗪結構的氨基甲酸酯類殺蟲劑。它含有一個手性中心，其中只有S異構體有活性，而R異構體沒有活性，其目前市售的品種代號為DPX-MP062，含有S異構體和R異構體的比例為3∶1。茚蟲威是第一個商品化的鈉通道阻斷型殺蟲劑，人們通過研究發現其在害蟲體內的主要性形式為N-去甲氧羰基的代謝物DCJW。DCJW作用于電壓依賴性鈉通道，通過抑制其活性阻斷昆蟲體內神經沖動的傳遞，其抑制作用具有不可逆性。茚蟲威憑借其獨特的作用機制、顯著的殺蟲活性以及其生態安全性和低殘留等特點，迅速成為殺蟲劑市場的新寵，2008年其全球銷售額達到2億美元以上。

但是，目前報道的茚蟲威生產工藝具有原料成本高，各步收率中等等特點。而且，肼基甲酸芐酯，作為茚蟲威的關鍵中間體和其他精細化工的中間體，其合成方法通常是從碳酸二甲酯出發，經過酯交換和胺酯交換后得到產品。該工藝路線具有綜合收率低，成本高，反應條件苛刻，生產周期長的缺點。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種改進的肼基甲酸芐酯的簡便合成方法，該合成方法操作簡便、安全性好、產率高、而且生產成本低。

為實現上述目的，本發明所采用的主要技術方案如下：一種肼基甲酸芐酯的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

a)、將水合肼溶于溶劑中并加入堿；

b)、控制反應溫度為-20℃～80℃的條件下，滴加氯甲酸芐酯；

c)、將得到的粗品進行成鹽反應后，除去雜質；以及

d)、將得到的鹽用堿解離后，得到純品肼基甲酸芐酯。

此外，本發明還提供如下附屬技術方案：

肼基甲酸芐酯的合成的化學反應式為：

步驟a中水合肼與堿的比例為1∶1～1∶2。

步驟a中溶劑為甲苯、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、正庚烷、石油醚、乙酸乙酯或者乙腈。

步驟a中堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸鋰、三乙胺、N，N-二乙基異丙胺、N，N-二甲基苯胺或者氨水。

水合肼與氯甲酸芐酯的比例為1∶1～4∶1。

步驟b的反應時間為2～24小時。

步驟c成鹽反應的溶劑為甲苯、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、正庚烷、石油醚、乙酸乙酯、或者乙腈。

步驟c所成的鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、或者對甲苯磺酸鹽。

步驟d中的堿為碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸銫、碳酸鋰、三乙胺、N，N-二乙基異丙胺、N，N-二甲基苯胺或者氨水。

相比于現有技術，本發明所提供的肼基甲酸芐酯的合成方法為從水合肼出發，采用一步法直接得到肼基甲酸芐酯；而且可以獲得純度大于99.0％的高品質肼基甲酸芐酯。因而該合成方法原料易得、反應步驟少，因而操作簡單，產品品質好、安全性好、產率高、生產成本低。該合成工藝可以實現工業化生產，從而滿足新型農藥茚蟲威及其它精細化工產品量產對關鍵中間體-肼基甲酸芐酯的大量需求。

具體實施方式

下面將通過數個實施例來闡述如何簡單方便地利用上述發明的技術方案來制得肼基甲酸芐酯，但本發明并不限于下述的實施例。

實施例1：肼基甲酸芐酯粗品的合成

在三口反應瓶中，加入水合肼(2.0摩爾)和碳酸鉀(2.0摩爾)以及50mL四氫呋喃，將反應體系降溫至-20度，滴加氯甲酸芐酯(2.0摩爾)。滴加完成后繼續反應2小時，過濾除去碳酸鉀后，水洗。濃縮有機相得到產品(收率95.0％，純度96.0％，高效氣相色譜(GC)內標法)。

實施例2：肼基甲酸芐酯粗品成鹽純化