[發明專利]氮雜化鳥嘌呤核苷及其合成方法和在DNA測序中的用途

有效

• 申請號: 201410055242.0
• 申請日: 2014-02-18
• 公開（公告）號: CN103804447A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 沈玉梅;魏曉飛;龔兵;胡蔚;姜玉;趙小東;邵志峰;李小衛;伍新燕;湯道年;劉亞智
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07H19/167
• 分類號: C07H19/167;C07H19/173;C07H19/20;C07H1/00;C07H1/04;C09K11/06;C12Q1/68
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 牛山;陳少凌

1.一種7-去氮-7-鹵素-8-氮-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

A、式(Ⅲ)化合物在堿性條件下去保護基得式(Ⅱ)化合物；

B、所述式(Ⅱ)化合物在堿性條件下去甲基得式(Ⅰ)化合物，即所述7-去氮-7-鹵素-8-氮-鳥嘌呤核苷；

其中，R₁為H或OH，R₂為I、Br或Cl，R₃為H或

2.如權利要求1所述的7-去氮-7-鹵素-8-氮-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅲ)化合物通過式(Ⅳ)化合物與式(Ⅵ)化合物發生糖苷化反應制備而得，

其中，R₂為I、Br或Cl，R₃為H或

3.如權利要求2所述的7-去氮-7-鹵素-8-氮-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅳ)化合物通過在式(V)化合物嘌呤堿基的7位上接上鹵素原子制備而得。

4.如權利要求3所述的7-去氮-7-鹵素-8-氮-鳥嘌呤核苷的合成方法，其特征在于，所述式(V)化合物是通過如下步驟制備而得的：

A、式(Ⅷ)化合物的合成：2-氨基-4，6-二羥基嘧啶在三氯氧磷的作用下，反應得到式(Ⅷ)化合物，

B、式(Ⅶ)化合物的合成：式(Ⅷ)化合物在聯氨的作用下，反應得到化合物式(Ⅶ)化合物，

C、式(V)化合物的合成：式(Ⅶ)化合物在堿性條件下反應即得所述化合物式(V)化合物。

5.一種7-去氮-7-丙炔胺-8-氮-2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

A、化合物dG(8-aza)(AP₃)的合成：在CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA存在的條件下，三氟乙酰丙炔胺和由如權利要求1所述的方法合成得到的式(Ⅰ)化合物反應，得化合物dG(8-aza)(AP₃)，式(Ⅰ)中R₁為H，

dG(8-aza)(AP₃)；

其中，所述式(Ⅰ)化合物、三氟乙酰丙炔胺、CuI、Pd(PPh₃)₄和TEA的摩爾比為1∶(2～3)∶0.072∶0.025∶(1.5～2)；

B、化合物dG(8-aza)TP(AP₃)的合成：化合物dG(8-aza)(AP₃)與三正丁胺焦磷酸鹽、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮，在TEA和I₂存在的條件下反應，反應產物去保護，得化合物dG(8-aza)TP(AP₃)，即所述7-去氮-7-丙炔胺-8-氮-2’-脫氧鳥嘌呤核苷酸，

dG(8-aza)TP(AP₃)；

其中，所述三正丁胺焦磷酸鹽、2-氯-4H-1，3，2-苯并二氧磷-4-酮和化合物dG(8-aza)(AP₃)的摩爾比為2∶2∶1。