[發(fā)明專利]一種柚皮素的清潔化制備工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410053353.8
• 申請日: 2014-02-12
• 公開（公告）號: CN104829578A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李玉山
• 申請（專利權(quán)）人: 李玉山
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種柚皮素的清潔化制備工藝。

背景技術(shù)

柚皮素(Naringenin；naringetol)，別稱柚皮苷原，4′,5,7-三羥基黃酮，柑橘素。主要原料漆樹科植物梗樹(Amacardi-um?occidentaleL.)果實的核殼等；薔薇科植物櫻花(Prunus?yedoensis?Mats.)花蕾，梅(P.mumeSiebet?Zucc.)花蕾。CAS?NO：480-41-1，分子式C₁₅H₁₂O₅，分子量272.25，熔點247～250℃。結(jié)構(gòu)式如下：

柚皮素為白色針狀結(jié)晶，精細粉末。溶于甲醇、乙醇、乙醚和苯，幾乎不溶于水。鹽酸鎂粉反應(yīng)呈櫻紅色，四氫硼鈉反應(yīng)呈紅紫色，molish反應(yīng)陰性。柚皮素是柚皮苷的苷元，屬于二氫黃酮類化合物，具有多種藥理作用。(1)抗菌：對金黃色葡糖球菌、大腸、痢疾和傷寒桿菌都有較強的抗菌作用，對真菌亦有作用；(2)抗炎：隨劑量的增加，柚皮素明顯抑制植入羊毛球所引起的發(fā)炎，對IPR、vLPR的耳緣浮腫產(chǎn)生有效的抑制；(3)抗氧化清除自由基作用：柚皮素主要是通過其螯合的Cu²⁺，或者提供質(zhì)子與自由基中和，或者通過自身氧化而對LDL的脂質(zhì)過氧化起保護作用，柚皮素對活性氧O^2-有明顯的清除作用，可能是通過柚皮素自身供氫氧化實現(xiàn)清除自由基。(4)降血脂作用：在一定的劑量下，柚皮素能使血清TC、TG、LDL-C顯著下降，相對提高血清HDL-C，具有降血脂的作用；(5)抗腫瘤作用：柚皮素能調(diào)節(jié)機體T淋巴細胞水平，修復(fù)由于腫瘤或者放療、化療引起的繼發(fā)性免疫缺陷，增強殺傷癌細胞的作用，具有調(diào)節(jié)機體免疫功能和抑制腫瘤生長的作用；(6)解痙和利膽：柚皮素并有較強的增加實驗動物膽汁分泌的作用，是黃酮類化合物中作用較強者；(7)止咳祛痰作用：利用苯酚紅作為祛疾效果指示劑，實驗說明柚皮素具有較強的止咳祛痰作用。此外，還具有預(yù)防和治療肝病、抑制血小板凝結(jié)、抗動脈粥樣硬化等作用，可被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等領(lǐng)域。用于治療細菌感染，鎮(zhèn)靜、抗癌類藥物，應(yīng)用劑型主要有栓劑、洗劑、注射液、片劑、膠囊等。

目前，柚皮素主要從天然植物中提取，生產(chǎn)工藝主要由醇提、萃取、層析、結(jié)晶等工序完成。此外，柚皮素的制備通過柚皮苷水解法，全合成法，微生物轉(zhuǎn)化法制得。本發(fā)明以大量易得得柚皮苷為原料，通過水解制得柚皮素和鼠李糖，具有操作簡單，收率高，成本低，環(huán)境友好的特點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

第一柚皮苷水解：橙皮苷以純化水加熱溶解，加入酸液水解，得到柚皮素反應(yīng)物。

第二柚皮素粗品的制備：柚皮素反應(yīng)物冷卻，沉淀，沉淀物以板框壓濾機壓濾，純化水洗滌，真空干燥，得到柚皮素粗品。

第三柚皮素精品的制備：柚皮素粗品以一定量的溶劑溶解，加入活性炭脫色，過濾，濾液濃縮，結(jié)晶，離心，干燥，得到柚皮素精品。

第四酸水處理：壓濾酸水液中和，過濾，發(fā)酵，過濾，濃縮，結(jié)晶，得到粗品鼠李糖。粗品鼠李糖以甲醇溶解，加入活性炭脫色，趁熱過濾，濾液濃縮，濃縮液結(jié)晶，離心，干燥，得到精品鼠李糖。

具體實施方式

將計量準確的1500kg純化水用抽入反應(yīng)釜，攪拌下，以濃硫酸調(diào)節(jié)水液pH1～2，加入1.0～1.5％的抗氧化劑，緩慢加入柚皮苷200.0kg，密封反應(yīng)釜口，加熱，待反應(yīng)釜上壓力表指示壓力達到0.10MPa時關(guān)閉載熱蒸汽閥門，待壓力升至0.15MPa開始計時，保持釜內(nèi)壓力在0.12～0.15Mpa，反應(yīng)1～4h。反應(yīng)過程中澄清透亮溶液逐漸變渾濁，取樣處理后檢測，反應(yīng)完全后開始降壓，得到柚皮素反應(yīng)物。充分攪拌下反應(yīng)釜夾層通入自來水冷卻，靜置，用板框壓濾機壓濾，壓濾液合并處理。濾餅用純化水洗滌，直至濾液pH值呈中性。將壓濾好的柚皮素濕品轉(zhuǎn)移到干燥機中，在-(0.01～0.03)Mpa下干燥6～8h，得到柚皮素粗品。