[發明專利]一種兔病毒性出血癥病毒重組亞單位疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201410052289.1
• 申請日: 2014-02-17
• 公開（公告）號: CN103789274A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 閔慶如;易小萍;范志永;冀海明;王秀梅;張大鶴;宋曉飛;徐龍濤;張連秀;王蕾;禚寶山;鮑海忠
• 申請（專利權）人: 齊魯動物保健品有限公司
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;C12N15/866;A61K39/12;A61P31/14;C12R1/93
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所 11305
• 代理人: 鄭明

技術領域

本發明涉及一種兔病毒性出血癥病毒重組亞單位疫苗及其制備方法。該疫苗是一種應用昆蟲桿狀病毒表達系統生產的具有抗兔病毒性出血癥作用的重組亞單位疫苗，屬于獸用生物制品及生物技術領域。

背景技術

兔出血性疾病（Rabbit?hemorrhagic?disease,RHD）是一種具有高度傳染性和致死性的疾病，宿主包括野生兔和家兔，已經成為野兔生存和家兔衍生產業發展的一個重大威脅。

RHDV（Rabbit?hemorrhagic?disease?virus,RHDV）是引發RHD的病毒，該病毒是一個無囊膜病毒，屬杯狀病毒科家族（V?F?Ohlinger,B?Haas,G?Meyers,F?Weiland?and?H?J?Thiel.Identification?and?characterization?of?the?virus?causing?rabbit?hemorrhagic?disease.Journal?of?Virology.1990(64)3331-3336；F?Parra?and?M?Prieto.Purification?and?characterization?of?a?calicivirus?as?the?causative?agent?of?a?lethal?hemorrhagic?disease?in?rabbits..Journal?of?Virology.1990(64)4013-4015）。RHDV顆粒由一個7.5kb的單鏈正向RNA基因組組成，其纏繞在一個直徑約38nm的二十面體小衣殼上。RHDV衣殼蛋白（VP60）約為60kD。天然的病毒衣殼由180個VP60組成（J?Barcena,N?Verdaguer,R?Roca,M?Morales,I?Angulo,C?Risco,J?L?Carrascosa,J?M?Torres,J?R?Caston.The?coat?protein?of?Rabbit?hemorrhagic?disease?virus?contains?a?molecular?switch?at?the?N-terminal?region?facing?the?inner?surface?of?the?capsid.Virology.2004(322)118–134.）。

RHDV于1984年第一次在中國發現。幾年之內，蔓延到韓國和歐洲大陸（S?Mitro,H?Krauss.Rabbit?hemorrhagic?disease:A?review?with?special?reference?to?its?epizootiology.1993(9)70-78）。隨后在大洋洲，北非，中東，俄羅斯，印度，古巴，美國和墨西哥以及烏拉圭爆發（A?Bouslama,G?M?De?Mia,S?Hammami,T?Aouina,H?Soussi,T?Frescura.Identication?of?the?virus?of?rabbit?haemorrhagic?disease?in?Tunisia.Veterinary?Research?1996(138)108-110.）。1989年，國際獸醫局（OIE）將該病正式列為B類傳染病，我國將其列為二類傳染病。通常情況下，RHD在感染后48h～72h發作，通過急性肝損傷和彌漫性血管內凝血導致80%的成年動物死亡（J?M?Martín-Alonso,P?García?Palencia,et?al.Macrophage?tropism?of?rabbit?hemorrhagic?disease?virus?is?associated?with?vascular?pathology.Virus?research.1999(60)21-28）。這種疾病具有高度的傳染性，病毒能通過口腔、鼻腔或結膜方式傳播。幸存的動物甚至可在病毒感染后4周內持續釋放病毒。RHDV病毒能夠抵抗多種極端環境，包括低pH、高溫和反復凍融，使其能夠在自然環境中保持穩定（S?R?Moss,S?L?Turner,R?C?Trout,P?J?White,P?J?Hudson,A?Desai,M?Armesto,N?L?Forrester,E?A.Gould?Molecular?epidemiology?of?Rabbit?haemorrhagic?disease?virus.Journal?of?Genetic?Virology.2002(83)2461-2467）。