[發明專利]抑制間充質干細胞自噬在自身免疫性疾病中的應用

有效

• 申請號: 201410049282.4
• 申請日: 2014-02-12
• 公開（公告）號: CN104826113B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 張雁云;黨時鵬;金敏;萬兵
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/52;A61K48/00;A61P37/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;崔佳佳

1.一種間充質干細胞特異性自噬抑制劑的用途，其特征在于，用于制備增強間充質干細胞的免疫抑制能力的組合物；和/或用于制備活化活性氧/細胞外信號調節激酶通路的藥物組合物。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的特異性間充質干細胞自噬抑制劑包括間充質干細胞自噬相關基因和/或蛋白的拮抗劑。

3.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述間充質干細胞自噬相關基因和/或蛋白的拮抗劑包括抗體、siRNA、miRNA、前體RNA等。

4.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述拮抗劑是選自下組的核酸類抑制劑：

(a).siRNA；

(b).前體RNA，所述的前體RNA能在宿主內加工成(a)中所述的siRNA；

(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主轉錄形成(b)中所述的前體RNA，并加工形成(a)中所述的siRNA；

(d).表達載體，所述表達載體含有(a)中所述的siRNA、或(b)中所述的前體RNA、或(c)中所述的多核苷酸。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述的核酸類抑制劑是干擾性RNA，如siRNA、miRNA、shRNA。

6.如權利要求3所述的用途，其特征在于，所述的拮抗劑序列如SEQ ID NO.:1(GGAGAAAGGCAAGATTGAAGA)所示的shRNA。

7.如權利要求3所述的用途，其特征在于，間充質干細胞的自噬抑制還用于治療自身免疫性疾病。

8.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的自身免疫性疾病是免疫過度即亢進所導致的疾病。

9.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述的自身免疫性疾病包括：多發性硬化、實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎、移植物抗宿主病、感染性休克、類風濕性關節炎、爆發性肝衰竭、炎癥性腸病、系統性紅斑狼瘡、或其組合。

10.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的間充質干細胞包括骨髓間充質干細胞、脂肪間充質干細胞、臍帶充質干細胞、或其組合。

11.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物包括特異性間充質干細胞自噬抑制劑和藥學上可接受的載體。

12.如權利要求2所述的用途，其特征在于，所述的間充質干細胞自噬基因包括Beclin-1基因。

13.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的“增強間充質干細胞的免疫抑制能力”包括抑制T細胞的增殖和/或活化。

14.如權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的T細胞包括CD4⁺T細胞。

15.如權利要求13所述的用途，其特征在于，所述抑制T細胞增殖和活化表現為CD25和CD69低表達。

16.一種體外非治療性的增強間充質干細胞對CD4⁺T細胞增殖或活化的抑制作用的方法，其特征在于，在間充質干細胞自噬抑制劑存在的條件下，共培養CD4⁺T細胞和間充質干細胞，從而增強間充質干細胞對CD4⁺T細胞增殖或活化的抑制作用。