[發明專利]一種制備頭孢氨芐的方法

有效

• 申請號: 201410046595.4
• 申請日: 2014-02-11
• 公開（公告）號: CN103805671A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 劉東;楊夢德;胡國剛;甘平娟;張鎖慶;魏闊;楊宏利;張文勝;劉力強;王新輝;曹歡;黃剛
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C12P35/04
• 分類號: C12P35/04
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

1.一種制備頭孢氨芐的方法，其特征在于該方法是,

將左旋苯甘氨酸酯類衍生物與7-ADCA按照摩爾比為1.15~1.6:1的比例投料，再按照1~2倍于7-ADCA的投料量加入催化劑青霉素酰化酶進行酰化反應；其中所述的青霉素酰化酶其編碼的基因序列如SEQ?ID?NO:3所示。

2.根據權利要求1所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征在于它包括以下步驟：

a）將左旋苯甘氨酸酯類衍生物在30~120min內緩慢加入到7-ADCA水溶液中，然后加入所述的青霉素酰化酶，在15~25℃進行酰化反應；反應過程中PH維持在6.0~7.2；

b）待反應終止后，過濾80~120目篩網，即得到濾物——青霉素酰化酶，濾液——頭孢氨芐混懸液；

c）將頭孢氨芐混懸液過濾，得到頭孢氨芐粗粉。

3.根據權利要求2所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征在于，所述左旋苯甘氨酸酯類衍生物為左旋苯甘氨酸甲酯及其鹽、左旋苯甘氨酸乙酯及其鹽中的任意一種。

4.根據權利要求3所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征是，所述左旋苯甘氨酸甲酯鹽為左旋苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽或左旋苯甘氨酸甲酯硫酸鹽。

5.根據權利要求3所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征是，加入到所述7-ADCA水溶液中的左旋苯甘氨酸甲酯鹽為左旋苯甘氨酸甲酯鹽固體、左旋苯甘氨酸甲酯鹽溶液或左旋苯甘氨酸甲酯鹽混懸液。

6.根據權利要求2所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征是，所述7-ADCA水溶液其質量濃度為10~15%，其水溶液的溫度為15~25℃，PH為7.8~8.0。

7.根據權利要求2所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征是，a）步所述酰化反應過程中，使用氨水維持PH在6.0~7.2。

8.根據權利要求2所述的制備頭孢氨芐的方法，其特征是，a）步所述酰化反應的反應液出現渾濁之后，向反應液中緩慢加入純化水。