[發明專利]近紅外光譜法快速無損檢測成品藥物的質量一致性

有效

• 申請號: 201410044545.2
• 申請日: 2014-01-22
• 公開（公告）號: CN103808688A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 范琦;陳楊;董艷虹;吳阮琦;王以武;李娟
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359;G01N21/3563
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及成品藥物質量一致性的快速無損檢測方法，具體涉及利用近紅外光譜法結合多元統計分析技術檢測成品藥物的質量一致性，屬于藥物制劑質量控制領域。

背景技術

成品藥物的質量一致性控制是我國《藥品生產質量管理規范》(GMP，2010年版)強調的重要內容之一。目前，多通過分別檢測部分質量指標，實現對成品藥物制劑質量一致性的控制。以上方法可能遺漏一些不可忽視的質量指標，且各指標的整合困難。此外，這些分析方法具有分析時間較長、破壞樣品、無法實現在線控制的缺點。因此，有必要建立一種快速、無損、全面評價藥物制劑質量一致性的分析方法。

近紅外光譜法(NIRS)是一種快速、無損、無污染的分析技術，近年已見用于藥品中有效活性成分等的分析。近紅外光譜同時攜帶樣品的物理學、化學和生物學信息，是一種全面綜合分析藥物制劑質量一致性的優良工具。將NIRS與多元統計分析技術相結合，可實現成品藥物制劑質量一致性的快速、無損、全面檢測。

本發明應用近紅外光譜法和多元統計分析技術，建立了一種基于成品藥物制劑綜合質量信息的快速無損質量一致性檢測方法。

發明內容

一種基于近紅外光譜和多元統計分析的成品藥物制劑質量一致性快速無損檢測方法，包括以下步驟：

(1)收集同一廠家多個代表性批次的成品藥物制劑；

(2)使用傅里葉變換近紅外光譜儀，在最優測量條件下采集樣品的近紅外光譜；

(3)采用化學計量學方法對光譜數據進行合理處理；

(4)選取合理的建模近紅外光譜區域；

(5)根據建模樣品的近紅外光譜數據，建立成品藥物制劑批內和批間質量一致性評價模型；

(6)以相同方法采集和處理待分析批次樣品的近紅外光譜，用所建模型預測待分析批次藥物制劑的批內和批間質量一致性是否處于受控狀態。

所述步驟(1)中成品藥物制劑的劑型可為但不限于片劑和膠囊劑，且每個批次的樣品數相同。

所述步驟(2)中近紅外光譜的測量參數包括但不限于光譜測量范圍、分辨率和掃描次數。

所述步驟(3)中光譜數據處理的方法為一階導數法、二階導數法、Savitzky-Golay平滑和Noms平滑中的一種或多種。

所述步驟(4)中合理建模光譜區域的選擇可使用TQ?Analyst8.0軟件自動篩選或直接使用光譜測量范圍。

所述步驟(5)中模型建立采用的光譜數據降維方法為PCA；多元控制圖包括多元離差控制圖(1n|S|圖)、多元單值控制圖(Q圖)和平方預測誤差圖(SPE圖)。建模過程如下。首先，用PCA對選取的光譜數據降維。主成分數可通過設定累積貢獻率閾值得到，即選取累計貢獻率大于閾值所對應的最少主成分數，常用的閾值有85％、90％、95％或99％。用各批次樣品的主成分得分建立多元離差控制圖(1n|S|圖)以檢測成品藥物的批內質量一致性。隨后計算各批樣品的平均原始光譜并用相同光譜處理方法處理。以各批次樣品平均光譜的主成分得分建立多元單值控制圖(Q圖)，同時用殘差矩陣建立平方預測誤差圖(SPE圖)。Q圖和SPE圖用于檢測成品藥物的批間質量一致性。若有批次未同時出現在三張控制圖的控制界內則表明該批次樣品的質量一致性差，即該批次的生產工序未處于統計穩定狀態。若要建立可用于描述生產工序處于統計穩定狀態的控制界，則應剔除該批次，再用余下的批次重新建立多元質量控制圖，直到全部批次都處于受控狀態。建立多元質量控制圖時，虛報概率可按實際要求設定，也可以采用常用值0.1、0.05或0.01。

所述步驟(6)中用于預測的多元質量控制圖包括ln|S|圖、Q圖和SPE圖。預測時，ln|S|圖和SPE圖的控制界與建模時用于描述生產工序處于統計穩定狀態的控制界相同。而對于Q圖，則需要根據受控批次另外計算控制界。應用所建多元質量控制圖評價一個待分析批次時，若它同時出現在三張控制圖的控制界內，則表示該批次處于受控狀態，即與建模批次樣品的質量無顯著性差異；反之，則表示該批次未處于受控狀態，即與建模批次樣品的質量有顯著性差異，需查明失控原因并及時糾正。

當積累足夠多新的受控批次樣品時，可以利用全部受控批次樣品重新建立多元質量控制圖以改進預測模型的控制界。

以上建模和預測均可在MATLAB軟件上通過編程實現。

本發明實現了一種基于成品藥物制劑綜合信息的快速無損質量一致性檢測方法，可用于藥物制劑的在線控制，對成品藥物制劑的質量一致性控制具有重要意義。

附圖說明

附圖1復方磺胺甲噁唑片和維生素E軟膠囊的原始近紅外光譜圖。