[發(fā)明專利]一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410044521.7
• 申請日: 2014-01-30
• 公開（公告）號: CN103739658A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許瓊明;楊世林;李夏;劉艷麗;李笑然;陳重
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07H15/256;C07H1/08;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物。

背景技術(shù)

油茶（CameLLia?oLeifera?AbeL）屬于山茶科（Theaceae）山茶屬（CameLLia?Linn），是一種常綠小喬木。因其種子可榨油（茶油）供食用，故名油茶。油茶主要分布于熱帶及亞熱帶地區(qū)，產(chǎn)于我國的西南部和東南部，遍布17個(gè)省區(qū)。茶油的不飽和脂肪酸含量高達(dá)90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于菜油、花生油和豆油，與橄欖油比維生素E含量高一倍，具有極高的營養(yǎng)價(jià)值，因此茶油備受關(guān)注。

此外，油茶還有很高的藥用價(jià)值，《本草綱目》中記載：“茶籽，苦寒香毒（皂素），主治喘急咳嗽，去疾垢”；《中華本草》也有記載，油茶的根及其根皮具有清熱解毒、理氣止痛、活血消腫的功效，主治咽喉腫痛、胃痛、牙痛、跌打傷痛、水火燙傷，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過茶油。但油茶的藥用價(jià)值未受到足夠重視。

近年來，人們對油茶的化學(xué)成分和生物活性進(jìn)行了研究，目前，已經(jīng)從油茶的茶子心、茶油、茶子餅、油茶葉中分離得到皂苷類、黃酮類、脂肪酸類、鞣質(zhì)、芳香苷類、生物堿等化合物。研究發(fā)現(xiàn)，部分皂苷類化合物具有腸胃保護(hù)、降血脂、減肥、抗過敏或抗腫瘤的功效。馬麗媛等發(fā)現(xiàn)，油茶茶子餅中95%以上的油茶總皂苷具有顯著的抗腫瘤活性。因此，油茶皂苷具有很高的藥用價(jià)值。油茶皂苷主要提取自油茶，但之前人們對油茶研究多集中在茶子心、茶子餅、油茶葉、茶油中，對油茶根研究較少，油茶根中可能存在未被發(fā)現(xiàn)的具生物活性的油茶皂苷類化合物，因此，對油茶根中皂苷成分的研究具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種化合物、其提取方法、其制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用及其制備的抗腫瘤藥物。本發(fā)明通過體外細(xì)胞試驗(yàn)和動物移植瘤試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，式Ⅰ所示化合物對人體多種癌細(xì)胞的生長具有顯著的抑制作用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種如式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)的化合物：

式Ⅰ。

本發(fā)明還提供了一種如式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)的化合物的提取方法，包含以下步驟：

步驟1：將油茶根粉碎，取第一溶劑提取，濃縮，得到流浸膏；

步驟2：取流浸膏與水混合，過濾，收集濾液，離心，收集上清液，再經(jīng)D101型大孔樹脂柱分離，取乙醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集乙醇和水體積比為70：30～95：5洗脫所得組分，分離、純化，即得；

第一溶劑為乙醇和水體積比為30：70～95：5。

作為優(yōu)選，油茶根粉碎的目數(shù)為10目～60目。

作為優(yōu)選，第一溶劑為乙醇和水體積比為40：60～80：20。

更優(yōu)選的，第一溶劑為乙醇和水體積比為70：30。

作為優(yōu)選，步驟2取流浸膏與水混合步驟中，流浸膏與水的體積比為1：3～20，所用水的量達(dá)到將流浸膏溶解的目的即可。

作用優(yōu)選，過濾所用濾布的目數(shù)為100～300目。

作為優(yōu)選，分離、純化的技術(shù)為沉析技術(shù)、結(jié)晶技術(shù)或色譜技術(shù)中的任意一種或兩者以上的技術(shù)，但不限于以上技術(shù)。

作為優(yōu)選，分離、純化的技術(shù)為色譜技術(shù)。

作為優(yōu)選，分離、純化具體為：取組分經(jīng)硅膠柱分離，取氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫，收集氯仿和甲醇體積比為80：20～60：40洗脫所得組分；再經(jīng)ODS柱分離，取甲醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集甲醇和水體積比為70：30～90：10洗脫所得組分；再經(jīng)動態(tài)軸向壓縮柱分離，取甲醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，收集甲醇和水體積比為75：25洗脫所得組分；最后通過高效液相色譜分離，采用C₁₈色譜柱，第二溶劑洗脫，設(shè)定流速為2mL/min，收集43.3min組分，即得；

第二溶劑為：甲醇和水按體積比為72：28組成的混合溶液再與占混合溶液質(zhì)量百分含量為0.2%的甲酸混合所得的混合物。

C₁₈色譜柱規(guī)格為250mm×10mm，填料粒度為5μm。

作為優(yōu)選，硅膠柱為減壓硅膠柱。

作為優(yōu)選，硅膠柱中硅膠的目數(shù)為60～100目。

作為優(yōu)選，氯仿-甲醇系統(tǒng)梯度洗脫的溶劑依次為氯仿和甲醇體積比為90：10→80：20→70：30→60：40→50：50→40：60→20：80→0：100。

作為優(yōu)選，ODS柱為中壓反相ODS柱。

作為優(yōu)選，中壓反相ODS柱的規(guī)格為：460mm×26mm。