[發明專利]由樟科提取物或艾納香提取物制備高純度龍腦的方法

有效

• 申請號: 201410044286.3
• 申請日: 2014-02-01
• 公開（公告）號: CN103755527A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 聞永舉;申秀麗
• 申請（專利權）人: 聞永舉
• 主分類號: C07C35/30
• 分類號: C07C35/30;C07C29/143;C07C29/92;C07C13/40;C07C1/24
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技術領域

由樟科提取物或艾納香提取物制備高純度龍腦的方法，其領域為化學和醫藥。

背景技術

冰片、天然冰片、艾片的作用及物質基礎：三者均具有開竅醒神、清熱止痛之功效，用于熱病神昏、驚厥、中風痰厥、氣郁暴厥、中惡昏迷、胸痹心痛，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿等病癥。2010版藥典規定冰片的質量標準，含龍腦不得少于55.0%，樟腦不得過0.50％、重金屬不得過百萬分之五，砷量不得過百萬分之二、不揮發物每10g不得過3.5mg。以百分比計算，重金屬、砷鹽、不揮發物忽略不計，其異龍腦量為100％-0.50%-55.0%=44.50%，計冰片中異龍腦量不得超過44.50％。藥典規定天然冰片的質量標準，含右旋龍腦不得少于96.0%，樟腦不得過3.0％。藥典規定艾片含左旋龍腦不得少于85.0％，樟腦不得超過10.0％。從藥典規定來看，冰片的有效物質是龍腦(左旋龍腦+右旋龍腦)，天然冰片是右旋龍腦、艾片是左旋龍腦，三者真正有效物質都是龍腦，其雜質主要是異龍腦和樟腦。龍腦的含量的高低，決定冰片的品質，也決定其市場價格。合成冰片，市場價格約為60-70元/kg。天然冰片，市場價格約為2000元/kg。艾片市場價格約為1500-2000元/kg。

龍腦與異龍腦、樟腦的性質接近及難分離：右旋龍腦熔點為208℃，沸點212℃，左旋龍腦熔點為204℃，沸點210℃。異龍腦的熔點為208-214℃，沸點為212℃。樟腦的熔點?179℃，沸點為204℃。龍腦、異龍腦不溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、石油醚而不渾濁。樟腦微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、石油醚。在上述性質中，龍腦與異龍腦在極性、沸點十分接近，龍腦與樟腦在極性、沸點有著很小差別。在龍腦與樟腦的分離上，利用龍腦和樟腦在乙醇中溶解度略有不同，通過反復多次乙醇重結晶分離。由于分離存在重結晶次數多，損耗量大，產率低，成本高，主要用于天然冰片的分離和精制。龍腦、異龍腦性質十分接近，就目前的常規科學手段，難以規模化分離。科學家們進行諸多研究，然人們采用衍生化、異構化分離，然條件苛刻，尚難以進行工業化生產，故龍腦與異龍腦的工業化分離技術，至今尚沒解決。

合成樟腦、天然樟腦的各種還原及其優缺點：我國的樟腦及天然樟腦產量均居于世界第一，其成本低廉，天然樟腦只有80元/千克（合成樟腦30元/千克）。天然樟腦經過加氫還原，可以制備右旋龍腦和右旋異龍腦。Huffman?等報道了在液氨中用化學方法不對稱還原樟腦，收率達到了?95%?,?e.e?值達到了?85%。但須在超低溫(-33～-78℃)的條件下進行，制備條件較苛刻，難以工業化生產（[1]JohnW?Huffman,WilliamW?McWhorter.?Dissolvingmetal?reduction?of?cyclic?ketones?[J].J?Org?Chem,?1979,?44(4):?594-599）。王寧輝等人用堿金屬/無水乙體系得到的右旋龍腦達?80%，而堿金屬/THF?體系得到的右旋龍腦比例較低72%（[2]王寧輝,趙鵬,王維德,等.樟腦手性合成右旋龍腦.華僑大學學報:自然科學版,2006,27(1):?89-91）。王維德等利用樟腦還原中間產物的分子熱力學穩定性的差異，還原劑S/無水乙醇中進行樟腦的不對稱還原,在該體系中還原樟腦的主產物為右旋龍腦，副產物為異龍腦，兩者的比例幾乎固定不變，反應所得樟腦最高轉化率為78%,右旋龍腦最高產率為66%（[4]?王維德,?黃穎芬,?王寧輝,等.天然腦粉不對稱還原制右旋龍腦[J].?華僑大學學報(?自然科學版)，2007.28（4）410-412）。黃穎芬等人用金屬鈉/無水乙醇體系對樟腦還原進行了詳細的研究，研究表明樟腦的轉化率可達到?98.9％，龍腦產率?81.7％（[5]?黃穎芬，王維德，王寧輝，等.?天然腦粉二次還原精制右旋龍腦?[J].?化學工業與工程,2008,27(1)）。其它還有一些制備方法，如固體酸催化α-蒎烯和松節油、格氏試劑、電還原樟腦、雷尼鎳催化還原、異丙醇－異丙醇鋁法等，均存在產物中龍腦含量較上述方法低，而成本又比較高，無明顯工業化價值。因此，迄今為止，尚無一種選擇性很好，價格低廉，可很好產業化制備高純度龍腦的一種方法。