[發明專利]柚皮苷一步法制備芹菜素新技術

在審

• 申請號: 201410042942.6
• 申請日: 2014-01-21
• 公開（公告）號: CN103819438A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發明（設計）人: 李玉山
• 申請（專利權）人: 李玉山
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及柚皮苷一步法制備芹菜素新技術

背景技術

芹菜素(Apigenin)，別名：4′,5,7-三羥基黃酮，芹黃素；黃色針狀結晶(吡啶水溶液)，幾乎不溶于水，部分溶于熱酒精，溶于稀KOH溶液。化學名：5,7-Dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one；分子式：C₁₅H₁₀O₅；分子量：270.24；熔點345-350℃，來源于傘形科植物旱芹Apium?graveolensL.var.dulce?DC.葉，此外廣泛存在于多種水果、蔬菜、豆類和茶葉，玄參科植物水蔓青，蓼科虎杖，百合科毛葉藜蘆，松科植物中。

公元前9世紀荷馬史詩中首次提到野生芹菜被應用在醫學上，公元7世紀中國從尼泊爾統治者送來的禮品中得到了芹菜這種植物。然而，芹菜作為蔬菜廣泛食用是在中世紀，18世紀歐洲作為蔬菜食用，19世紀初引到美國。中華大地的芹菜分為旱芹和水芹。旱芹生于旱地，口感較差，但藥用功能較強，水芹含有多種游離氨基酸、芳香油、甘露糖及多種維生素，營養豐富，清香撲鼻，可增進食欲，促進血液循環和健腦作用。芹菜葉中礦物質、維生素的含量高；葉柄中水份高，熱量低；種子含蛋白質、脂肪、維生素、鈣、磷、鎂、鉀、鐵和鋅，熱量高。芹菜中還含有芹菜素、佛手苷內酯、糖類、有機酸、揮發油等。揮發油中的α-芹子烯對大腦中樞神經有安定和抗痙攣作用；揮發油中的丁基苯酸是旱芹特殊氣味的來源。在歐美，芹菜可用于消除水腫，吃了芹菜有利尿作用。

芹菜中的重要成分芹菜素能降壓和影響中樞神經，還有一定的擴張末梢血管的作用，這與降壓作用也有一定關系。芹菜素能降低大鼠癲癇發作的程度和次數，延長潛伏期，對大腦頂葉皮層細胞，膠質細胞，和小腦細胞有一定的保護作用，能對抗震顫素引起的中樞性震顫，能對抗可卡因引起的興奮，具有保護心臟的作用以及治療帕金森氏癥的效果。

目前，國內外制備芹菜素有兩種方式：天然提取和半合成。半合成是直接從柚皮素制備或從柚皮苷經兩步反應得到芹菜素。柚皮苷制備柚皮素，柚皮素再制備芹菜素，或者柚皮苷制備野漆樹苷，再由野漆樹苷制備芹菜素。無論是從柚皮素直接制備還是從柚皮苷開始制備，若采用柚皮苷為原料都要經過兩步反應才能制備，而且碘的用量較大。天然提取步驟繁雜，收率低。綜觀國內外文獻，黃酮類化合物的氧化脫氫大致有三種方式：溴脫氫；碘脫氫；NBS／過氧化甲苯酰脫氫。1)溴水對黃酮類化合物脫氫分兩步反應，工藝繁瑣，條件復雜，而且要用到有毒試劑溴水，成本高；溴氣對黃酮類化合物脫氫，收率低，且要用到醋酐，二氯甲烷，試劑較多，操作困難。2)NBS／過氧化甲苯酰對黃酮類化合物脫氫，工藝復雜，大體分為三個步驟：①母核乙酰化以保護所有羥基；②母核2、3位雙鍵的生成以氧化劑或溴化劑處理乙酰化母核；③母核乙酰基的脫除以堿的稀醇溶液處理上述產物脫除乙酰基，需要特殊試劑，成本較高，收率低，都不適合工業化生產。3)碘對黃酮類化合物脫氫，采用碘／吡啶脫氫，只有一步反應，收率和含量較高，但成本較高，主要是碘的用量太大，如何降低碘的用量成為技術的核心。傳統工藝的主要特點是工藝路線復雜、生產周期長、收率低、成本高。野漆樹苷制備芹菜素，目前條件苛刻，需要特殊設備，加壓高溫下長時間反應，收率和純度不高，環境污染大。

本發明采用柚皮苷為原料一步法制備芹菜素，一鍋燴反應中加入合適的輔料使得柚皮苷經過一個步驟直接得到芹菜素，將原本需要兩個操作步驟的反應一步進行，大大縮短反應步驟，反應條件溫和，時間短，收率和純度均較高，無環境污染問題，尤其是關鍵試劑的用量只有目前傳統工藝的1～5％，極大的降低了生產成本。

發明內容

第一一鍋燴反應：一定量的柚皮苷溶于計量的溶劑中，加入輔料，在一定溫度下反應，高效液相檢測控制反應終點，得到芹菜素反應液。

第二粗品制備：反應液呈紅棕色，減壓濃縮，得到濃縮物，加入純化水充分攪拌，過濾，濾餅再加入純化水攪成糊狀，沉淀，過濾，得到沉淀物。

第三精品制備：芹菜素粗品以一定量的溶劑溶解后，加入活性炭脫色，過濾，濃縮，結晶，離心，得到芹菜素濕的精品；或者濾液調酸性，沉淀，壓濾，洗滌，得到芹菜素濕的精品。

第三精品干燥：將芹菜素濕品轉移到干燥機中干燥，烘干后稱重。

第四成品粉碎，檢測，混合，包裝：將干燥后的香葉木素用粉碎機粉碎，粉碎完成后取樣檢測，混合，包裝。

具體實施方式