[發明專利]可注射的改性透明質酸及其制備方法和組合物

有效

• 申請號: 201410041904.9
• 申請日: 2014-01-28
• 公開（公告）號: CN103848928A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 石敏;邢夢秋;魯峰
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08L5/08
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

技術領域

本發明主要涉及一種改性透明質酸，本發明還涉及該改性高分子的制備方法和組合物。?

背景技術

透明質酸是一種高分子的聚合物。是由單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的高級多糖。D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺之間由β-1,3-糖苷鍵相連，雙糖單位之間由β-1,4-糖苷鍵相連。雙糖單位可達25000之多。在體內透明質酸的分子量從5千到2千萬道爾頓。透明質酸具有特殊生物學上的活性，且擁有無毒、低免疫反應、高生物相容、及生物可分解以及人體可吸收等特性，所以也可用于眼睛外科手術、關節內注射液、傷口愈合、外科手術防黏劑。實驗證明，透明質酸也可以透過口服，進入人體血液、肌肉、硬骨組織堆積，排出體外的僅5%左右。另外，透明質酸也可用來進行皺紋的填補，臉部組織的調整。?

燒傷及慢性皮膚潰瘍，是一個可以引起嚴重生理壓力并危及生命的重要公眾健康問題。皮膚損傷會引發包括體液損失、體溫降低、感染和疤痕組織在內的一系列問題。皮膚損傷的修復過程涉及多種細胞和生長因子的復雜反應，這些反應包括凝聚、炎癥反應、基質降解、合成及沉積，血管生成，纖維素增生，上皮的再次形成，收縮以及重建。在三度燒傷及慢性潰瘍性損傷時，皮膚的再生及修復仍然是臨床面臨的難以攻克的挑戰。細胞增殖、血管生成及上皮組織的重生是皮膚再生的決定性因素。而現有的組織工程皮膚支架材料在治療這些皮膚損傷的過程中，在功能方面有其相應的局限性，不能很好地修復皮膚。?

聚合纖維及水凝膠可以用來載荷生物活性分子及細胞以促進血管生成、上皮細胞遷移及整合。在組織工程中，透明質酸（HA）由于其生物相容性好、非硫酸化、源自糖胺聚糖，不引發炎癥而被廣泛使用，但是細胞不能黏附天然透明質酸上，這嚴重限制了其應用。?

為了方便使用，人家對HA進行了改性，以使其可被制成注射劑。現有主要的改性方法中，其中一種是氧化透明質酸(HA)從而獲得乙醛基，而醛基可與其他聚合物的氨基起反應產生水凝膠。但是這氧化過程需要HIO₄與H₂O₂參與破壞HA中的化學鍵，致HA整個結構的丟失及進一步降解等問題。另一種方法是賦予HA可用于聚合反應的烯鍵，從而獲得多種可注射的水凝膠包括熱敏類型的水凝膠。但此方法需要應用引發物及化學交聯劑，會對宿主產生不可避免的毒害。?

參考文獻：?

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