[發明專利]一種藥物中間體苯并噁嗪酮衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201410040659.X
• 申請日: 2014-01-27
• 公開（公告）號: CN103739565A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 葉樂平;李園;朱雪瓊;蘇苗賞
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院;育英兒童醫院
• 主分類號: C07D265/36
• 分類號: C07D265/36
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 郭官厚

技術領域

本發明提供了一種藥物中間體的合成方法，更特別地，提供了一種藥物中間體苯并[1,4]噁嗪-2-酮類衍生物的合成方法，屬于雜環化合物的合成領域。

背景技術

苯并噁嗪衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，具有廣泛的醫藥用途和其他用途，例如：

I.苯并[1,4]噁嗪-2-酮經過還原而制得的二氫苯并[1,4]噁嗪-2-酮在多種藥物例如抗抑郁劑、鈣拮抗劑、抗炎劑、抗菌劑和抗微生物劑等常用作重要的手性構建片段(Magnus?Rueping等人，“Remarkably?Low?Catalyst?Loading?inAcid?Catalyzed?Transfer?Hydrogenat?-ions:Enantioselective?Reduction?of?Benzoxazines,Benzothiazines,and?Benzoxazinones”，Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,6751-6755；Zhou-Yang?Xue等人，“The?First?General,Highly?Enantioselective?Lewis?Base?Organocatalyzed?Hydrosilylation?of?Benzoxazinones?and?Quinoxalinon-es”，Adv.Synth.Catal.,2010,352,2132-2136)。

II.由7-(二乙氨基)-3-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-酮合成得到的7-(二乙氨基)-3-甲基-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-硫酮可用于Hg(II)離子的靈敏性檢測(Qian-Qian?Zhang等人，“A?selective,sensitive?probe?for?mercury(II)ions?based?on?oxazine-thione”，Tetrahedron?Letters，52(2011)595-597)。

III.與7-氨基香豆素相比，7-(二甲氨基)-3-取代-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-2-酮顯示出了紅移的強熒光(Glaude?Trebaul等人，“Synthesis?and?Fluorescence?Analysis?of3-Substituted7-Dialkylamino-2H-l,4-benzoxaz-in-2-ones”，Bull.Chem.Soc.Jpn.,1987,60,2657-2662)。

IV.7-羥基-3,8-二甲基-1,4-苯并噁嗪-2-酮可用來制備用于PUVA中的制斑素(Psoralen)，所述PUVA可用來治療皮膚病(Adriana?Chilin等人，“Synthesis?of?Furo[3,2-g][1,4]Benzoxazin-3-ones,New?Psoralen?Isosters”，Eur.J.Org.Chem.,2002，1937-1940)。

V.2H-1,4-苯并噁嗪結構可引入到多種天然物質和生物活性化合物中，這些化合物可具有抗癌、抗菌、抗腫瘤和抗風濕活性，而2H-1,4-苯并噁嗪-2-酮也具有生物活性(Demetrios?N.Nicolaides等人，“Synthes-is?and?Biological?Evaluation?of?Benzo[7,8]chromeno[5,6-b][1,4]oxazin-3-ones”，J.Heterocylic?Chem.,2004,41,605-611)。

此外，苯并噁嗪衍生物還存在其它多種用途，也正是由于其作為多種藥物中間體的優良性能，而得到了廣泛的關注，人們對其合成方法進行了大量研究。

Zhou-Yang?Xue等人(“The?First?General,Highly?Enantioselective?Lewis?Base?Organocatalyzed?Hydrosilylation?of?Benzoxazinones?and?Quinoxalinones”，Adv.Syn.&Cat.,2010)公開了2-氨基苯酚與α-酮酯在無水乙醇中反應得到苯并噁嗪酮的合成方法。